Flavopiridol Plus strålebehandling etterfulgt av gemcitabinhydroklorid ved behandling av pasienter med lokalt avansert, ikke-opererbar bukspyttkjertelkreft
En fase 1-studie av Alvocidib (Flavopiridol) i kombinasjon med stråling i lokalt avanserte, ikke-operable bukspyttkjertelkreft og ekstrahepatisk gallekanalkreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem maksimal tolerert dose av flavopiridol i kombinasjon med strålebehandling etterfulgt av gemcitabin hos pasienter med lokalt fremskreden, ikke-opererbar kreft i bukspyttkjertelen.
II. Bestem toksisiteten til dette regimet hos disse pasientene.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Bestem farmakokinetikken til flavopiridol hos disse pasientene. II. Bestem, foreløpig, den terapeutiske aktiviteten til dette regimet hos disse pasientene.
OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av flavopiridol.
Pasienter får flavopiridol IV over 1 time to ganger ukentlig (på dag 1 og 4 eller dag 2 og 5) i 6 uker. Samtidig gjennomgår pasienter strålebehandling én gang daglig 5 dager i uken i 5,5 uker. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Fire uker etter avsluttet strålebehandling blir pasientene revurdert*. Fra og med 4-7 uker etter fullført kjemoterapi og strålebehandling, får pasienter gemcitabinhydroklorid alene eller i kombinasjon med et annet cytotoksisk middel eller gemcitabinhydroklorid kombinert med et målrettet legemiddel (f.eks. erlotinib eller bevacizumab) etter onkologens skjønn. MERK: *Pasienter hvis avbildningsstudier tyder på potensiell kurativ reseksjon, henvises til kirurgisk evaluering før behandling med gemcitabinhydroklorid startes. Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av flavopiridol inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Når MTD er bestemt, behandles ytterligere 10 pasienter med anbefalt fase II-dose.
Pasientene følges etter 4 uker og deretter hver 8. uke.
PROSJERT PÅLEGGING: Omtrent 3-46 pasienter vil bli påløpt for denne studien innen 2 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i bukspyttkjertelen
- Ingen ikke-adenokarsinom i bukspyttkjertelen (dvs. øycelle, lymfom eller sarkom)
Lokalt avansert og ikke-opererbar sykdom definert som følgende:
- Åpenbar innkapsling av cøliaki, hepatisk eller mesenterisk arterie superior
- Innkapsling av portalen eller den øvre mesenteriske venen er ikke mottakelig for reseksjon
- Ekstrapankreatisk ekstensjon med eller uten regional lymfeknuteinvolvering
- Ingen fjernmetastaser
Målbar eller evaluerbar sykdom
- Primær svulst i bukspyttkjertelen anses som evaluerbar, ikke målbar
- En lymfeknutemasse anses som målbar
- Ytelsesstatus - ECOG 0-2
- Ytelsesstatus - Karnofsky 60-100 %
- Mer enn 12 uker
- WBC minst 3000/mm^3
- Absolutt nøytrofiltall minst 1500/mm^3
- Blodplateantall minst 100 000/mm^3
- Bilirubin ikke høyere enn 1,5 mg/dL
- AST og ALAT ikke mer enn 2,5 ganger øvre normalgrense
- Kreatinin ikke høyere enn 1,5 mg/dL
- Kreatininclearance minst 60 ml/min
- Ingen symptomatisk kongestiv hjertesvikt
- Ingen ustabil angina pectoris
- Ingen hjertearytmi
- Ingen Crohns sykdom eller inflammatorisk tarmsykdom som vil utelukke studiedeltakelse
- Ingen sykdommer i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV-næring
- Ingen annen ukontrollert samtidig sykdom som ville utelukke studiedeltakelse
- Ingen pågående eller aktiv infeksjon
- Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke studiedeltakelse
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Ingen tidligere kjemoterapi for denne sykdommen bortsett fra gemcitabinhydrokloridbasert terapi der det ikke finnes radiologiske bevis for fjernmetastatisk sykdom
- Ingen tidligere flavopiridol eller andre syklinavhengige kinasebehandlinger
- Ingen tidligere strålebehandling for denne sykdommen
- Tidligere kurativ kirurgi med lokalt residiv tillatt
- Ingen annen samtidig undersøkelsesterapi
- Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (alvocidib, gemcitabinhydroklorid, 3DRT)
Pasienter får flavopiridol IV over 1 time to ganger ukentlig (på dag 1 og 4 eller dag 2 og 5) i 6 uker. Samtidig gjennomgår pasienter strålebehandling én gang daglig 5 dager i uken i 5,5 uker. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fire uker etter avsluttet strålebehandling blir pasientene revurdert*. Fra og med 4-7 uker etter fullført kjemoterapi og strålebehandling, får pasienter gemcitabinhydroklorid alene eller i kombinasjon med et annet cytotoksisk middel eller gemcitabinhydroklorid kombinert med et målrettet legemiddel (f.eks. erlotinib eller bevacizumab) etter onkologens skjønn. MERK: *Pasienter hvis avbildningsstudier tyder på potensiell kurativ reseksjon, henvises til kirurgisk evaluering før behandling med gemcitabinhydroklorid startes. Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av flavopiridol inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. Fortsettelse (se detaljert beskrivelse) |
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå 3-dimensjonal konform strålebehandling
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolerert dose av flavopiridol når det administreres annenhver uke i forbindelse med stråling for pasienter med lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen eller ekstrahepatisk gallekanal
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Molekylære korrelater av apoptose inkludert PARP-spaltning og caspase-3-aktivering, samt endringer i ekspresjon av p21, fosforyleringsstatus til pRb og cyclin D1
Tidsramme: Grunnlinje
|
Vil bli oppsummert med beskrivende statistikk og brukt til å generere hypotese for videre studier.
|
Grunnlinje
|
|
Molekylære korrelater av apoptose inkludert PARP-spaltning og caspase-3-aktivering, samt endringer i ekspresjon av p21, fosforyleringsstatus til pRb og cyclin D1
Tidsramme: 10 uker
|
Vil bli oppsummert med beskrivende statistikk og brukt til å generere hypotese for videre studier.
|
10 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gary K. Schwartz, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Proteinkinasehemmere
- Gemcitabin
- Alvocidib
Andre studie-ID-numre
- NCI-2012-01430
- U01CA069856 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- R01CA067819 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 02-057
- NCI-5764
- MSKCC-02057
- CDR0000257662
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .