Radioterapia com flavopiridol mais seguida de cloridrato de gencitabina no tratamento de pacientes com câncer de pâncreas localmente avançado e irressecável
Um estudo de fase 1 de alvocidibe (flavopiridol) em combinação com radiação em câncer de ducto biliar extra-hepático e pancreático localmente avançado e não operável
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a dose máxima tolerada de flavopiridol em combinação com radioterapia seguida de gencitabina em pacientes com câncer pancreático irressecável localmente avançado.
II. Determine a toxicidade desse regime nesses pacientes.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar a farmacocinética do flavopiridol nesses pacientes. II. Determinar, preliminarmente, a atividade terapêutica desse esquema nesses pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de flavopiridol.
Os pacientes recebem flavopiridol IV durante 1 hora duas vezes por semana (nos dias 1 e 4 ou dias 2 e 5) por 6 semanas. Ao mesmo tempo, os pacientes são submetidos a radioterapia uma vez ao dia, 5 dias por semana, durante 5,5 semanas. O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Quatro semanas após o término da radioterapia, os pacientes são reavaliados*. Começando dentro de 4-7 semanas após a conclusão da quimioterapia e radioterapia, os pacientes recebem cloridrato de gencitabina sozinho ou em combinação com outro agente citotóxico ou cloridrato de gencitabina combinado com um medicamento direcionado (por exemplo, erlotinibe ou bevacizumabe) a critério do oncologista. NOTA: *Pacientes cujos estudos de imagem sugerem potencial ressecção curativa são encaminhados para uma avaliação cirúrgica antes de iniciar a terapia com cloridrato de gencitabina. Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de flavopiridol até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Uma vez que o MTD é determinado, 10 pacientes adicionais são tratados na dose recomendada da fase II.
Os pacientes são acompanhados em 4 semanas e depois a cada 8 semanas.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Aproximadamente 3-46 pacientes serão incluídos para este estudo dentro de 2 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Adenocarcinoma do pâncreas confirmado histológica ou citologicamente
- Nenhum não-adenocarcinoma do pâncreas (ou seja, células das ilhotas, linfoma ou sarcoma)
Doença localmente avançada e irressecável definida como:
- Revestimento óbvio da artéria celíaca, hepática ou mesentérica superior
- Encastamento da veia portal ou veia mesentérica superior não passível de ressecção
- Extensão extrapancreática com ou sem envolvimento de linfonodos regionais
- Sem metástases distantes
Doença mensurável ou avaliável
- O tumor pancreático primário é considerado avaliável, não mensurável
- Uma massa linfonodal é considerada mensurável
- Status de desempenho - ECOG 0-2
- Status de desempenho - Karnofsky 60-100%
- Mais de 12 semanas
- GB pelo menos 3.000/mm^3
- Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.500/mm^3
- Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3
- Bilirrubina não superior a 1,5 mg/dL
- AST e ALT não superiores a 2,5 vezes o limite superior do normal
- Creatinina não superior a 1,5 mg/dL
- Depuração de creatinina de pelo menos 60 mL/min
- Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática
- Sem angina de peito instável
- Sem arritmia cardíaca
- Nenhuma doença de Crohn ou doença inflamatória intestinal que impeça a participação no estudo
- Nenhuma doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV
- Nenhuma outra doença concomitante não controlada que impeça a participação no estudo
- Nenhuma infecção contínua ou ativa
- Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a participação no estudo
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Nenhuma quimioterapia anterior para esta doença, exceto terapia à base de cloridrato de gencitabina para a qual não existe evidência radiológica de doença metastática distante
- Sem flavopiridol anterior ou outras terapias de quinase dependentes de ciclina
- Sem radioterapia prévia para esta doença
- Cirurgia curativa prévia com recorrência local permitida
- Nenhuma outra terapia experimental concomitante
- Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (alvocidib, cloridrato de gemcitabina, 3DRT)
Os pacientes recebem flavopiridol IV durante 1 hora duas vezes por semana (nos dias 1 e 4 ou dias 2 e 5) por 6 semanas. Ao mesmo tempo, os pacientes são submetidos a radioterapia uma vez ao dia, 5 dias por semana, durante 5,5 semanas. O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Quatro semanas após o término da radioterapia, os pacientes são reavaliados*. Começando dentro de 4-7 semanas após a conclusão da quimioterapia e radioterapia, os pacientes recebem cloridrato de gencitabina sozinho ou em combinação com outro agente citotóxico ou cloridrato de gencitabina combinado com um medicamento direcionado (por exemplo, erlotinibe ou bevacizumabe) a critério do oncologista. NOTA: *Pacientes cujos estudos de imagem sugerem potencial ressecção curativa são encaminhados para uma avaliação cirúrgica antes de iniciar a terapia com cloridrato de gencitabina. Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de flavopiridol até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. Continuação (ver descrição detalhada) |
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a radioterapia conformada tridimensional
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Dose máxima tolerada de flavopiridol quando administrado quinzenalmente em conjunto com radiação para pacientes com câncer de via biliar extra-hepática ou pancreática localmente avançado
Prazo: 6 semanas
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6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlatos moleculares de apoptose, incluindo clivagem de PARP e ativação de caspase-3, bem como alterações na expressão de p21, estado de fosforilação de pRb e ciclina D1
Prazo: Linha de base
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Serão sintetizados por estatísticas descritivas e utilizados para gerar hipóteses para estudos posteriores.
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Linha de base
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Correlatos moleculares de apoptose, incluindo clivagem de PARP e ativação de caspase-3, bem como alterações na expressão de p21, estado de fosforilação de pRb e ciclina D1
Prazo: 10 semanas
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Serão sintetizados por estatísticas descritivas e utilizados para gerar hipóteses para estudos posteriores.
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10 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gary K. Schwartz, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Neoplasias
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- Agentes Anti-Infecciosos
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- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Inibidores de proteína quinase
- Gemcitabina
- Alvocidibe
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-01430
- U01CA069856 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- R01CA067819 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 02-057
- NCI-5764
- MSKCC-02057
- CDR0000257662
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