Radiační terapie flavopiridol plus následovaná gemcitabin hydrochloridem při léčbě pacientů s lokálně pokročilým, neresekovatelným karcinomem pankreatu
Studie fáze 1 alvocidibu (flavopiridolu) v kombinaci s radiací u lokálně pokročilého, neoperovatelného karcinomu pankreatu a extrahepatálního žlučovodu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovte maximální tolerovanou dávku flavopiridolu v kombinaci s radioterapií následovanou gemcitabinem u pacientů s lokálně pokročilým neresekabilním karcinomem pankreatu.
II. Určete toxicitu tohoto režimu u těchto pacientů.
DRUHÉ CÍLE:
I. Stanovte farmakokinetiku flavopiridolu u těchto pacientů. II. Předběžně stanovit terapeutickou aktivitu tohoto režimu u těchto pacientů.
PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky flavopiridolu.
Pacienti dostávají flavopiridol IV po dobu 1 hodiny dvakrát týdně (ve dnech 1 a 4 nebo ve dnech 2 a 5) po dobu 6 týdnů. Současně pacienti podstupují radioterapii jednou denně 5 dní v týdnu po dobu 5,5 týdne. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Čtyři týdny po ukončení radioterapie jsou pacienti přehodnoceni*. Počínaje 4-7 týdny po ukončení chemoterapie a radioterapie pacienti dostávají gemcitabin-hydrochlorid samotný nebo v kombinaci s jiným cytotoxickým činidlem nebo gemcitabin-hydrochlorid v kombinaci s cíleným lékem (např. erlotinibem nebo bevacizumabem) podle uvážení onkologa. POZNÁMKA: *Pacienti, jejichž zobrazovací studie naznačují potenciální kurativní resekci, jsou před zahájením léčby gemcitabin-hydrochloridem odesláni k chirurgickému vyšetření. Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky flavopiridolu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Jakmile je stanovena MTD, je léčeno 10 dalších pacientů doporučenou dávkou fáze II.
Pacienti jsou sledováni po 4 týdnech a poté každých 8 týdnů.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 2 let získáno přibližně 3–46 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu
- Žádný neadenokarcinom pankreatu (tj. ostrůvková buňka, lymfom nebo sarkom)
Lokálně pokročilé a neresekovatelné onemocnění definované takto:
- Zjevné zapouzdření celiakie, jater nebo horní mezenterické tepny
- Zapouzdření portální nebo horní mezenterické žíly nelze resekci
- Extrapankreatická extenze s nebo bez postižení regionálních lymfatických uzlin
- Žádné vzdálené metastázy
Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
- Primární tumor pankreatu je považován za hodnotitelný, nikoli měřitelný
- Hmotnost lymfatických uzlin je považována za měřitelnou
- Stav výkonu - ECOG 0-2
- Stav výkonu – Karnofsky 60–100 %
- Více než 12 týdnů
- WBC alespoň 3 000/mm^3
- Absolutní počet neutrofilů alespoň 1500/mm^3
- Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm^3
- Bilirubin ne vyšší než 1,5 mg/dl
- AST a ALT ne vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu
- Kreatinin ne vyšší než 1,5 mg/dl
- Clearance kreatininu alespoň 60 ml/min
- Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
- Žádná nestabilní angina pectoris
- Žádná srdeční arytmie
- Žádná Crohnova choroba nebo zánětlivé onemocnění střev, které by vylučovalo účast ve studii
- Žádné onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo k požadavku na IV výživu
- Žádné jiné nekontrolované souběžné onemocnění, které by vylučovalo účast ve studii
- Žádná probíhající nebo aktivní infekce
- Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by účast na studiu vylučovala
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Žádná předchozí chemoterapie pro toto onemocnění s výjimkou léčby založené na gemcitabin-hydrochloridu, pro kterou neexistuje žádný radiologický důkaz vzdáleného metastatického onemocnění
- Žádné předchozí flavopiridolové nebo jiné cyklin-dependentní kinázové terapie
- Žádná předchozí radioterapie pro toto onemocnění
- Je povolena předchozí kurativní operace s lokální recidivou
- Žádná další souběžná hodnocená terapie
- Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (alvocidib, gemcitabin hydrochlorid, 3DRT)
Pacienti dostávají flavopiridol IV po dobu 1 hodiny dvakrát týdně (ve dnech 1 a 4 nebo ve dnech 2 a 5) po dobu 6 týdnů. Současně pacienti podstupují radioterapii jednou denně 5 dní v týdnu po dobu 5,5 týdne. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Čtyři týdny po ukončení radioterapie jsou pacienti přehodnoceni*. Počínaje 4-7 týdny po ukončení chemoterapie a radioterapie pacienti dostávají gemcitabin-hydrochlorid samotný nebo v kombinaci s jiným cytotoxickým činidlem nebo gemcitabin-hydrochlorid v kombinaci s cíleným lékem (např. erlotinibem nebo bevacizumabem) podle uvážení onkologa. POZNÁMKA: *Pacienti, jejichž zobrazovací studie naznačují potenciální kurativní resekci, jsou před zahájením léčby gemcitabin-hydrochloridem odesláni k chirurgickému vyšetření. Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky flavopiridolu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). Pokračování (viz podrobný popis) |
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Projděte 3-rozměrnou konformní radiační terapií
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka flavopiridolu při podávání jednou za dva týdny ve spojení s ozařováním u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem pankreatu nebo extrahepatálního žlučovodu
Časové okno: 6 týdnů
|
6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Molekulární koreláty apoptózy včetně štěpení PARP a aktivace kaspázy-3, stejně jako změny v expresi p21, stav fosforylace pRb a cyklinu D1
Časové okno: Základní linie
|
Budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky a použity k vytvoření hypotézy pro další studie.
|
Základní linie
|
|
Molekulární koreláty apoptózy včetně štěpení PARP a aktivace kaspázy-3, stejně jako změny v expresi p21, stav fosforylace pRb a cyklinu D1
Časové okno: 10 týdnů
|
Budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky a použity k vytvoření hypotézy pro další studie.
|
10 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gary K. Schwartz, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary pankreatu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Inhibitory proteinkinázy
- Gemcitabin
- Alvocidib
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-01430
- U01CA069856 (Grant/smlouva NIH USA)
- R01CA067819 (Grant/smlouva NIH USA)
- 02-057
- NCI-5764
- MSKCC-02057
- CDR0000257662
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .