Флавопиридол плюс лучевая терапия с последующим применением гемцитабина гидрохлорида при лечении пациентов с местно-распространенным нерезектабельным раком поджелудочной железы
Исследование фазы 1 альвоцидиба (флавопиридола) в сочетании с лучевой терапией при местно-распространенном неоперабельном раке поджелудочной железы и внепеченочных желчных протоков
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить максимально переносимую дозу флавопиридола в сочетании с лучевой терапией с последующим назначением гемцитабина у пациентов с местнораспространенным нерезектабельным раком поджелудочной железы.
II. Определите токсичность этого режима у этих пациентов.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить фармакокинетику флавопиридола у этих больных. II. Определить предварительно терапевтическую активность этого режима у этих больных.
СХЕМА: Это исследование увеличения дозы флавопиридола.
Пациенты получают флавопиридол внутривенно в течение 1 часа два раза в неделю (в дни 1 и 4 или дни 2 и 5) в течение 6 недель. Параллельно больные проходят лучевую терапию один раз в день 5 дней в неделю в течение 5,5 недель. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Через четыре недели после завершения лучевой терапии пациенты проходят повторное обследование*. Начиная с 4-7 недель после завершения химиотерапии и лучевой терапии, пациенты получают гемцитабина гидрохлорид отдельно или в комбинации с другим цитостатиком или гемцитабина гидрохлорид в сочетании с таргетным препаратом (например, эрлотинибом или бевацизумабом) по усмотрению онколога. ПРИМЕЧАНИЕ: *Пациенты, чьи визуализирующие исследования предполагают возможную лечебную резекцию, направляются на хирургическое обследование до начала терапии гемцитабина гидрохлоридом. Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы флавопиридола до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. После определения MTD 10 дополнительных пациентов получают лечение в дозах, рекомендованных для фазы II.
Пациентов наблюдают через 4 недели, а затем каждые 8 недель.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Приблизительно от 3 до 46 пациентов будут включены в это исследование в течение 2 лет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы
- Отсутствие неаденокарциномы поджелудочной железы (например, островковых клеток, лимфомы или саркомы)
Местно-распространенное и нерезектабельное заболевание определяется следующим образом:
- Явная инкапсуляция чревной, печеночной или верхней брыжеечной артерии
- Инкапсуляция воротной или верхней брыжеечной вены, не поддающаяся резекции
- Экстрапанкреатическое распространение с поражением регионарных лимфатических узлов или без него.
- Отсутствие отдаленных метастазов
Измеримое или оцениваемое заболевание
- Первичная опухоль поджелудочной железы считается поддающейся оценке, но не измерению
- Масса лимфатических узлов считается измеримой.
- Статус производительности - ECOG 0-2
- Состояние работоспособности - Карновский 60-100%
- Более 12 недель
- WBC не менее 3000/мм^3
- Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1500/мм^3
- Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3
- Билирубин не более 1,5 мг/дл
- АСТ и АЛТ не превышают верхнюю границу нормы более чем в 2,5 раза.
- Креатинин не более 1,5 мг/дл
- Клиренс креатинина не менее 60 мл/мин.
- Нет симптоматической застойной сердечной недостаточности
- Отсутствие нестабильной стенокардии
- Отсутствие сердечной аритмии
- Отсутствие болезни Крона или воспалительного заболевания кишечника, препятствующих участию в исследовании.
- Отсутствие заболеваний желудочно-кишечного тракта, приводящих к невозможности приема пероральных препаратов или потребности в внутривенном питании.
- Отсутствие других неконтролируемых сопутствующих заболеваний, препятствующих участию в исследовании.
- Отсутствие продолжающейся или активной инфекции
- Отсутствие психиатрического заболевания или социальной ситуации, препятствующей участию в исследовании.
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Никакой предшествующей химиотерапии для этого заболевания, за исключением терапии на основе гемцитабина гидрохлорида, для которой не существует рентгенологических признаков отдаленного метастатического заболевания.
- Никакой предшествующей терапии флавопиридолом или другими циклинзависимыми киназами
- Нет предшествующей лучевой терапии для этого заболевания
- Допускается предшествующая лечебная операция с местным рецидивом
- Никакая другая параллельная исследуемая терапия
- Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (альвоцидиб, гемцитабина гидрохлорид, 3DRT)
Пациенты получают флавопиридол внутривенно в течение 1 часа два раза в неделю (в дни 1 и 4 или дни 2 и 5) в течение 6 недель. Параллельно больные проходят лучевую терапию один раз в день 5 дней в неделю в течение 5,5 недель. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Через четыре недели после завершения лучевой терапии пациенты проходят повторное обследование*. Начиная с 4-7 недель после завершения химиотерапии и лучевой терапии, пациенты получают гемцитабина гидрохлорид отдельно или в комбинации с другим цитостатиком или гемцитабина гидрохлорид в сочетании с таргетным препаратом (например, эрлотинибом или бевацизумабом) по усмотрению онколога. ПРИМЕЧАНИЕ: *Пациенты, чьи визуализирующие исследования предполагают возможную лечебную резекцию, направляются на хирургическое обследование до начала терапии гемцитабина гидрохлоридом. Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы флавопиридола до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). Продолжение (см. подробное описание) |
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройдите 3-мерную конформную лучевую терапию
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Максимально переносимая доза флавопиридола при введении два раза в неделю в сочетании с лучевой терапией у пациентов с местнораспространенным раком поджелудочной железы или внепеченочных желчных протоков
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Молекулярные корреляты апоптоза, включая расщепление PARP и активацию каспазы-3, а также изменения экспрессии p21, статуса фосфорилирования pRb и циклина D1
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Будут обобщены описательной статистикой и использованы для выработки гипотезы для дальнейших исследований.
|
Базовый уровень
|
|
Молекулярные корреляты апоптоза, включая расщепление PARP и активацию каспазы-3, а также изменения экспрессии p21, статуса фосфорилирования pRb и циклина D1
Временное ограничение: 10 недель
|
Будут обобщены описательной статистикой и использованы для выработки гипотезы для дальнейших исследований.
|
10 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Gary K. Schwartz, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования поджелудочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Ингибиторы протеинкиназы
- Гемцитабин
- Алвоцидиб
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2012-01430
- U01CA069856 (Грант/контракт NIH США)
- R01CA067819 (Грант/контракт NIH США)
- 02-057
- NCI-5764
- MSKCC-02057
- CDR0000257662
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .