Flavopiridol Plus strålebehandling efterfulgt af gemcitabinhydrochlorid til behandling af patienter med lokalt avanceret, uoperabel bugspytkirtelkræft
Et fase 1-studie af Alvocidib (Flavopiridol) i kombination med stråling i lokalt avancerede, ikke-operable bugspytkirtel- og ekstrahepatiske galdevejskræft
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem den maksimalt tolererede dosis af flavopiridol i kombination med strålebehandling efterfulgt af gemcitabin hos patienter med lokalt fremskreden, ikke-operabel pancreascancer.
II. Bestem toksiciteten af denne behandling hos disse patienter.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Bestem farmakokinetikken af flavopiridol hos disse patienter. II. Bestem, foreløbigt, den terapeutiske aktivitet af denne kur hos disse patienter.
OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af flavopiridol.
Patienterne får flavopiridol IV over 1 time to gange om ugen (på dag 1 og 4 eller dag 2 og 5) i 6 uger. Samtidig får patienterne strålebehandling én gang dagligt 5 dage om ugen i 5,5 uger. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Fire uger efter afslutningen af strålebehandlingen bliver patienterne revurderet*. Begyndende inden for 4-7 uger efter afslutning af kemoterapi og strålebehandling, får patienter gemcitabinhydrochlorid alene eller i kombination med et andet cytotoksisk middel eller gemcitabinhydrochlorid kombineret med et målrettet lægemiddel (f.eks. erlotinib eller bevacizumab) efter onkologens skøn. BEMÆRK: *Patienter, hvis billeddiagnostiske undersøgelser tyder på potentiel helbredende resektion, henvises til en kirurgisk evaluering, før behandling med gemcitabinhydrochlorid påbegyndes. Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af flavopiridol, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Når MTD er bestemt, behandles yderligere 10 patienter med den anbefalede fase II-dosis.
Patienterne følges efter 4 uger og derefter hver 8. uge.
FORSIGTET OPSLAG: Der vil blive akkumuleret ca. 3-46 patienter til denne undersøgelse inden for 2 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i bugspytkirtlen
- Intet non-adenokarcinom i bugspytkirtlen (dvs. ø-celle, lymfom eller sarkom)
Lokalt fremskreden og uoperabel sygdom defineret som følgende:
- Tydelig indkapsling af cøliaki, hepatisk eller mesenterisk arterie superior
- Indkapsling af portalen eller den øvre mesenteriske vene er ikke modtagelig for resektion
- Ekstrapankreatisk forlængelse med eller uden regional lymfeknudepåvirkning
- Ingen fjernmetastaser
Målbar eller evaluerbar sygdom
- Primær bugspytkirteltumor anses for at være evaluerbar, ikke målbar
- En lymfeknudemasse anses for at være målbar
- Ydelsesstatus - ECOG 0-2
- Ydeevnestatus - Karnofsky 60-100 %
- Mere end 12 uger
- WBC mindst 3.000/mm^3
- Absolut neutrofiltal mindst 1.500/mm^3
- Blodpladetal mindst 100.000/mm^3
- Bilirubin ikke større end 1,5 mg/dL
- AST og ALT ikke mere end 2,5 gange øvre normalgrænse
- Kreatinin ikke større end 1,5 mg/dL
- Kreatininclearance mindst 60 ml/min
- Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
- Ingen ustabil angina pectoris
- Ingen hjertearytmi
- Ingen Crohns sygdom eller inflammatorisk tarmsygdom, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
- Ingen mave-tarmkanalen sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et krav om IV alimentation
- Ingen anden ukontrolleret samtidig sygdom, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
- Ingen igangværende eller aktiv infektion
- Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke studiedeltagelse
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- Ingen tidligere kemoterapi for denne sygdom undtagen gemcitabinhydrochlorid-baseret behandling, for hvilken der ikke findes radiologiske tegn på fjernmetastatisk sygdom
- Ingen tidligere flavopiridol eller andre cyclinafhængige kinasebehandlinger
- Ingen forudgående strålebehandling af denne sygdom
- Forudgående kurativ operation med lokalt tilbagefald tilladt
- Ingen anden samtidig undersøgelsesterapi
- Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (alvocidib, gemcitabinhydrochlorid, 3DRT)
Patienterne får flavopiridol IV over 1 time to gange om ugen (på dag 1 og 4 eller dag 2 og 5) i 6 uger. Samtidig får patienterne strålebehandling én gang dagligt 5 dage om ugen i 5,5 uger. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Fire uger efter afslutningen af strålebehandlingen bliver patienterne revurderet*. Begyndende inden for 4-7 uger efter afslutning af kemoterapi og strålebehandling, får patienter gemcitabinhydrochlorid alene eller i kombination med et andet cytotoksisk middel eller gemcitabinhydrochlorid kombineret med et målrettet lægemiddel (f.eks. erlotinib eller bevacizumab) efter onkologens skøn. BEMÆRK: *Patienter, hvis billeddiagnostiske undersøgelser tyder på potentiel helbredende resektion, henvises til en kirurgisk evaluering, før behandling med gemcitabinhydrochlorid påbegyndes. Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af flavopiridol, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. Fortsættes (se detaljeret beskrivelse) |
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå 3-dimensionel konform strålebehandling
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis af flavopiridol, når det administreres hver anden uge i forbindelse med stråling til patienter med lokalt fremskreden pancreas eller ekstrahepatisk galdevejskræft
Tidsramme: 6 uger
|
6 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Molekylære korrelater af apoptose, herunder PARP-spaltning og caspase-3-aktivering, såvel som ændringer i ekspression af p21, phosphoryleringsstatus for pRb og cyclin D1
Tidsramme: Baseline
|
Vil blive opsummeret med beskrivende statistik og brugt til at generere hypotese til yderligere undersøgelser.
|
Baseline
|
|
Molekylære korrelater af apoptose, herunder PARP-spaltning og caspase-3-aktivering, såvel som ændringer i ekspression af p21, phosphoryleringsstatus for pRb og cyclin D1
Tidsramme: 10 uger
|
Vil blive opsummeret med beskrivende statistik og brugt til at generere hypotese til yderligere undersøgelser.
|
10 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gary K. Schwartz, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Sygdomme i det endokrine system
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Pancreassygdomme
- Bugspytkirtel neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Proteinkinasehæmmere
- Gemcitabin
- Alvocidib
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2012-01430
- U01CA069856 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- R01CA067819 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 02-057
- NCI-5764
- MSKCC-02057
- CDR0000257662
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .