Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Flavopiridol Plus bestralingstherapie gevolgd door gemcitabinehydrochloride bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde, inoperabele alvleesklierkanker

3 juni 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase 1-studie van alvocidib (flavopiridol) in combinatie met bestraling bij lokaal gevorderde, niet-operabele pancreas- en extrahepatische galwegkankers

Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, werken op verschillende manieren om te voorkomen dat tumorcellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. Radiotherapie maakt gebruik van hoogenergetische röntgenstralen om tumorcellen te beschadigen. Flavopiridol kan de tumorcellen gevoeliger maken voor bestralingstherapie. Fase I-studie om de effectiviteit te bestuderen van het combineren van flavopiridol met bestralingstherapie gevolgd door gemcitabinehydrochloride bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde, inoperabele alvleesklierkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis flavopiridol in combinatie met radiotherapie gevolgd door gemcitabine bij patiënten met lokaal gevorderde, inoperabele alvleesklierkanker.

II. Bepaal de toxiciteit van dit regime bij deze patiënten.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal de farmacokinetiek van flavopiridol bij deze patiënten. II. Bepaal voorlopig de therapeutische activiteit van dit regime bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek van flavopiridol.

Patiënten krijgen flavopiridol IV gedurende 1 uur tweemaal per week (op dag 1 en 4 of dag 2 en 5) gedurende 6 weken. Tegelijkertijd ondergaan patiënten gedurende 5,5 weken eenmaal daags 5 dagen per week radiotherapie. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Vier weken na voltooiing van de radiotherapie worden de patiënten opnieuw geëvalueerd*. Beginnend binnen 4-7 weken na voltooiing van chemotherapie en radiotherapie, krijgen patiënten gemcitabinehydrochloride alleen of in combinatie met een ander cytotoxisch middel of gemcitabinehydrochloride gecombineerd met een gericht geneesmiddel (bijv. Erlotinib of bevacizumab) naar goeddunken van de oncoloog. OPMERKING: *Patiënten bij wie beeldvormingsonderzoeken mogelijke curatieve resectie suggereren, worden doorverwezen voor een chirurgische evaluatie voordat behandeling met gemcitabinehydrochloride wordt gestart. Cohorten van 3-6 patiënten krijgen oplopende doses flavopiridol totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Zodra de MTD is bepaald, worden 10 extra patiënten behandeld met de aanbevolen fase II-dosis.

Patiënten worden na 4 weken gevolgd en daarna elke 8 weken.

VERWACHTE ACCRUAL: Ongeveer 3-46 patiënten zullen binnen 2 jaar voor deze studie worden opgebouwd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de pancreas

    • Geen niet-adenocarcinoom van de alvleesklier (d.w.z. eilandcel, lymfoom of sarcoom)

    • Lokaal gevorderde en inoperabele ziekte gedefinieerd als het volgende:

      • Voor de hand liggende omhulling van de coeliakie, lever of superieure mesenteriale slagader
      • Omhulling van het portaal of de superieure mesenteriale ader niet vatbaar voor resectie
      • Extrapancreatische extensie met of zonder betrokkenheid van regionale lymfeklieren
      • Geen metastasen op afstand

  • Meetbare of evalueerbare ziekte

    • Primaire alvleeskliertumor wordt beschouwd als evalueerbaar, niet meetbaar
    • Een lymfekliermassa wordt als meetbaar beschouwd
  • Prestatiestatus - ECOG 0-2
  • Prestatiestatus - Karnofsky 60-100%
  • Meer dan 12 weken
  • WBC minimaal 3.000/mm^3
  • Absoluut aantal neutrofielen minimaal 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes minimaal 100.000/mm^3
  • Bilirubine niet hoger dan 1,5 mg/dL
  • AST en ALT niet meer dan 2,5 keer de bovengrens van normaal
  • Creatinine niet hoger dan 1,5 mg/dL
  • Creatinineklaring minimaal 60 ml/min
  • Geen symptomatisch congestief hartfalen
  • Geen instabiele angina pectoris
  • Geen hartritmestoornissen
  • Geen ziekte van Crohn of inflammatoire darmziekte die deelname aan het onderzoek in de weg staat
  • Geen ziekte van het maagdarmkanaal die leidt tot het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze voeding
  • Geen andere ongecontroleerde gelijktijdige ziekte die deelname aan de studie zou uitsluiten
  • Geen lopende of actieve infectie
  • Geen psychiatrische ziekte of sociale situatie die deelname aan het onderzoek in de weg staat
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen eerdere chemotherapie voor deze ziekte, behalve therapie op basis van gemcitabinehydrochloride waarvoor geen radiologisch bewijs bestaat van metastatische ziekte op afstand
  • Geen eerdere behandelingen met flavopiridol of andere cycline-afhankelijke kinase
  • Geen voorafgaande radiotherapie voor deze ziekte
  • Voorafgaande curatieve chirurgie met lokaal recidief toegestaan
  • Geen andere gelijktijdige onderzoekstherapie
  • Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (alvocidib, gemcitabine hydrochloride, 3DRT)

Patiënten krijgen flavopiridol IV gedurende 1 uur tweemaal per week (op dag 1 en 4 of dag 2 en 5) gedurende 6 weken. Tegelijkertijd ondergaan patiënten gedurende 5,5 weken eenmaal daags 5 dagen per week radiotherapie. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Vier weken na voltooiing van de radiotherapie worden de patiënten opnieuw geëvalueerd*. Beginnend binnen 4-7 weken na voltooiing van chemotherapie en radiotherapie, krijgen patiënten gemcitabinehydrochloride alleen of in combinatie met een ander cytotoxisch middel of gemcitabinehydrochloride gecombineerd met een gericht geneesmiddel (bijv. Erlotinib of bevacizumab) naar goeddunken van de oncoloog. OPMERKING: *Patiënten bij wie beeldvormingsonderzoeken mogelijke curatieve resectie suggereren, worden doorverwezen voor een chirurgische evaluatie voordat behandeling met gemcitabinehydrochloride wordt gestart. Cohorten van 3-6 patiënten krijgen oplopende doses flavopiridol totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. Vervolg (zie gedetailleerde beschrijving)
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: alvocidib
IV gegeven
Andere namen:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275
Geneesmiddel: gemcitabine hydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • Gemzar
  • gemcitabine
  • dFdC
  • difluordeoxycytidine hydrochloride
Straling: 3-dimensionale conforme bestralingstherapie
3-dimensionale conforme radiotherapie ondergaan
Andere namen:
  • 3D-CRT
  • 3D-conforme bestralingstherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis flavopiridol bij tweewekelijkse toediening in combinatie met bestraling voor patiënten met lokaal gevorderde pancreas- of extrahepatische galwegkanker
Tijdsspanne: 6 weken
6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Moleculaire correlaten van apoptose, waaronder PARP-splitsing en caspase-3-activering, evenals veranderingen in expressie van p21, fosforyleringsstatus van pRb en ​​cycline D1
Tijdsspanne: Basislijn
Zal worden samengevat door beschrijvende statistieken en gebruikt om hypothesen te genereren voor verdere studies.
Basislijn
Moleculaire correlaten van apoptose, waaronder PARP-splitsing en caspase-3-activering, evenals veranderingen in expressie van p21, fosforyleringsstatus van pRb en ​​cycline D1
Tijdsspanne: 10 weken
Zal worden samengevat door beschrijvende statistieken en gebruikt om hypothesen te genereren voor verdere studies.
10 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gary K. Schwartz, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2002

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 oktober 2002

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

27 januari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 juni 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juni 2013

Laatst geverifieerd

1 juni 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-01430
  • U01CA069856 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • R01CA067819 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 02-057
  • NCI-5764
  • MSKCC-02057
  • CDR0000257662

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren