Radioterapia Flavopiridol Plus, a następnie chlorowodorek gemcytabiny w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym rakiem trzustki
Badanie fazy 1 alwokidybu (flawopirydolu) w skojarzeniu z radioterapią w miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym raku trzustki i pozawątrobowych dróg żółciowych
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki flawopirydolu w skojarzeniu z radioterapią i gemcytabiną u chorych na miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego raka trzustki.
II. Określić toksyczność tego schematu u tych pacjentów.
CELE DODATKOWE:
I. Określ farmakokinetykę flawopirydolu u tych pacjentów. II. Należy wstępnie określić aktywność terapeutyczną tego schematu u tych pacjentów.
ZARYS: To jest badanie eskalacji dawki flawopirydolu.
Pacjenci otrzymują flawopirydol IV przez 1 godzinę dwa razy w tygodniu (w dniach 1 i 4 lub w dniach 2 i 5) przez 6 tygodni. Jednocześnie pacjenci poddawani są radioterapii raz dziennie przez 5 dni w tygodniu przez 5,5 tygodnia. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po czterech tygodniach od zakończenia radioterapii pacjenci są poddawani ponownej ocenie*. Począwszy od 4-7 tygodni po zakończeniu chemioterapii i radioterapii pacjenci otrzymują chlorowodorek gemcytabiny sam lub w połączeniu z innym lekiem cytotoksycznym lub chlorowodorek gemcytabiny w połączeniu z lekiem celowanym (np. erlotynibem lub bewacyzumabem) według uznania onkologa. UWAGA: *Pacjenci, u których badania obrazowe sugerują potencjalną resekcję leczniczą, są kierowani na ocenę chirurgiczną przed rozpoczęciem leczenia chlorowodorkiem gemcytabiny. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki flawopirydolu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Po określeniu MTD 10 dodatkowych pacjentów jest leczonych zalecaną dawką fazy II.
Pacjentów obserwuje się po 4 tygodniach, a następnie co 8 tygodni.
PRZEWIDYWANA LICZBA: Około 3-46 pacjentów zostanie zgromadzonych w tym badaniu w ciągu 2 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak trzustki
- Brak niegruczolakoraka trzustki (tj. komórek wysp trzustkowych, chłoniaka lub mięsaka)
Miejscowo zaawansowana i nieoperacyjna choroba zdefiniowana jako:
- Wyraźna otoczka tętnicy trzewnej, wątrobowej lub krezkowej górnej
- Obudowa żyły wrotnej lub krezkowej górnej nie nadaje się do resekcji
- Rozszerzenie pozatrzustkowe z zajęciem regionalnych węzłów chłonnych lub bez
- Brak odległych przerzutów
Mierzalna lub możliwa do oceny choroba
- Uważa się, że pierwotny guz trzustki można ocenić, a nie zmierzyć
- Masę węzłów chłonnych uważa się za mierzalną
- Stan sprawności — ECOG 0-2
- Stan wydajności - Karnofsky 60-100%
- Ponad 12 tygodni
- WBC co najmniej 3000/mm^3
- Bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 1500/mm^3
- Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm^3
- Bilirubina nie większa niż 1,5 mg/dl
- AST i ALT nie większe niż 2,5-krotność górnej granicy normy
- Kreatynina nie większa niż 1,5 mg/dl
- Klirens kreatyniny co najmniej 60 ml/min
- Brak objawowej zastoinowej niewydolności serca
- Brak niestabilnej dusznicy bolesnej
- Brak arytmii serca
- Brak choroby Leśniowskiego-Crohna lub choroby zapalnej jelit, która wykluczałaby udział w badaniu
- Brak chorób przewodu pokarmowego skutkujących niemożnością przyjmowania leków doustnych lub koniecznością żywienia dożylnego
- Żadna inna niekontrolowana współistniejąca choroba, która wykluczałaby udział w badaniu
- Brak trwającej lub aktywnej infekcji
- Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby udział w badaniu
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Brak wcześniejszej chemioterapii tej choroby, z wyjątkiem terapii opartej na chlorowodorku gemcytabiny, dla której nie ma radiologicznych dowodów na obecność przerzutów odległych
- Brak wcześniejszego leczenia flawopirydolem lub innymi terapiami kinazy cyklinozależnej
- Brak wcześniejszej radioterapii tej choroby
- Dopuszczalna wcześniejsza operacja lecznicza z wznową miejscową
- Brak innej równoczesnej terapii eksperymentalnej
- Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (alvocidib, chlorowodorek gemcytabiny, 3DRT)
Pacjenci otrzymują flawopirydol IV przez 1 godzinę dwa razy w tygodniu (w dniach 1 i 4 lub w dniach 2 i 5) przez 6 tygodni. Jednocześnie pacjenci poddawani są radioterapii raz dziennie przez 5 dni w tygodniu przez 5,5 tygodnia. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Po czterech tygodniach od zakończenia radioterapii pacjenci są poddawani ponownej ocenie*. Począwszy od 4-7 tygodni po zakończeniu chemioterapii i radioterapii pacjenci otrzymują chlorowodorek gemcytabiny sam lub w połączeniu z innym lekiem cytotoksycznym lub chlorowodorek gemcytabiny w połączeniu z lekiem celowanym (np. erlotynibem lub bewacyzumabem) według uznania onkologa. UWAGA: *Pacjenci, u których badania obrazowe sugerują potencjalną resekcję leczniczą, są kierowani na ocenę chirurgiczną przed rozpoczęciem leczenia chlorowodorkiem gemcytabiny. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki flawopirydolu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Ciąg dalszy (zobacz szczegółowy opis) |
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się trójwymiarowej konformalnej radioterapii
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka flawopirydolu podawana co dwa tygodnie w połączeniu z radioterapią u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem trzustki lub pozawątrobowym rakiem dróg żółciowych
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Molekularne korelaty apoptozy, w tym cięcie PARP i aktywacja kaspazy-3, a także zmiany w ekspresji p21, status fosforylacji pRb i cykliny D1
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Zostanie podsumowana statystykami opisowymi i wykorzystana do generowania hipotez do dalszych badań.
|
Linia bazowa
|
|
Molekularne korelaty apoptozy, w tym cięcie PARP i aktywacja kaspazy-3, a także zmiany w ekspresji p21, status fosforylacji pRb i cykliny D1
Ramy czasowe: 10 tygodni
|
Zostaną podsumowane statystykami opisowymi i wykorzystane do generowania hipotez do dalszych badań.
|
10 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Gary K. Schwartz, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby trzustki
- Nowotwory trzustki
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Inhibitory kinazy białkowej
- Gemcytabina
- Alwokidib
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2012-01430
- U01CA069856 (Grant/umowa NIH USA)
- R01CA067819 (Grant/umowa NIH USA)
- 02-057
- NCI-5764
- MSKCC-02057
- CDR0000257662
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .