Flavopiridol más radioterapia seguida de clorhidrato de gemcitabina en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas irresecable localmente avanzado
Un estudio de fase 1 de alvocidib (flavopiridol) en combinación con radiación en cánceres de vías biliares extrahepáticos y pancreáticos no operables localmente avanzados
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis máxima tolerada de flavopiridol en combinación con radioterapia seguida de gemcitabina en pacientes con cáncer de páncreas irresecable localmente avanzado.
II. Determinar la toxicidad de este régimen en estos pacientes.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la farmacocinética del flavopiridol en estos pacientes. II. Determinar, preliminarmente, la actividad terapéutica de este régimen en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de flavopiridol.
Los pacientes reciben flavopiridol IV durante 1 hora dos veces por semana (los días 1 y 4 o los días 2 y 5) durante 6 semanas. Al mismo tiempo, los pacientes se someten a radioterapia una vez al día 5 días a la semana durante 5,5 semanas. El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Cuatro semanas después de la finalización de la radioterapia, los pacientes son reevaluados*. A partir de las 4 a 7 semanas posteriores a la finalización de la quimioterapia y la radioterapia, los pacientes reciben clorhidrato de gemcitabina solo o en combinación con otro agente citotóxico o clorhidrato de gemcitabina combinado con un fármaco dirigido (p. ej., erlotinib o bevacizumab) a criterio del oncólogo. NOTA: *Los pacientes cuyos estudios por imágenes sugieran una posible resección curativa son referidos para una evaluación quirúrgica antes de iniciar la terapia con clorhidrato de gemcitabina. Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de flavopiridol hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Una vez que se determina la MTD, se tratan 10 pacientes adicionales con la dosis de fase II recomendada.
Los pacientes son seguidos a las 4 semanas y luego cada 8 semanas a partir de entonces.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Aproximadamente 3-46 pacientes se acumularán para este estudio dentro de 2 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Adenocarcinoma de páncreas confirmado histológica o citológicamente
- Sin adenocarcinoma de páncreas (es decir, células de los islotes, linfoma o sarcoma)
Enfermedad localmente avanzada e irresecable definida como la siguiente:
- Recubrimiento evidente de la arteria celíaca, hepática o mesentérica superior
- Recubrimiento de la vena porta o mesentérica superior no susceptible de resección
- Extensión extrapancreática con o sin afectación de ganglios linfáticos regionales
- Sin metástasis a distancia
Enfermedad medible o evaluable
- El tumor pancreático primario se considera evaluable, no medible
- Una masa de ganglio linfático se considera medible
- Estado funcional - ECOG 0-2
- Estado funcional - Karnofsky 60-100%
- Más de 12 semanas
- WBC al menos 3000/mm^3
- Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3
- Bilirrubina no superior a 1,5 mg/dL
- AST y ALT no superiores a 2,5 veces el límite superior de lo normal
- Creatinina no superior a 1,5 mg/dL
- Depuración de creatinina de al menos 60 ml/min
- Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
- Sin angina de pecho inestable
- Sin arritmia cardiaca
- Sin enfermedad de Crohn o enfermedad inflamatoria intestinal que impida la participación en el estudio
- Ninguna enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o un requerimiento de alimentación IV
- Ninguna otra enfermedad concurrente no controlada que impida la participación en el estudio
- Sin infección en curso o activa
- Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida la participación en el estudio
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Sin quimioterapia previa para esta enfermedad, excepto la terapia basada en clorhidrato de gemcitabina para la cual no existe evidencia radiológica de enfermedad metastásica a distancia.
- Sin flavopiridol previo u otras terapias con cinasas dependientes de ciclina
- Sin radioterapia previa para esta enfermedad.
- Se permite cirugía curativa previa con recurrencia local
- Ninguna otra terapia en investigación concurrente
- Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (alvocidib, clorhidrato de gemcitabina, 3DRT)
Los pacientes reciben flavopiridol IV durante 1 hora dos veces por semana (los días 1 y 4 o los días 2 y 5) durante 6 semanas. Al mismo tiempo, los pacientes se someten a radioterapia una vez al día 5 días a la semana durante 5,5 semanas. El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Cuatro semanas después de la finalización de la radioterapia, los pacientes son reevaluados*. A partir de las 4 a 7 semanas posteriores a la finalización de la quimioterapia y la radioterapia, los pacientes reciben clorhidrato de gemcitabina solo o en combinación con otro agente citotóxico o clorhidrato de gemcitabina combinado con un fármaco dirigido (p. ej., erlotinib o bevacizumab) a criterio del oncólogo. NOTA: *Los pacientes cuyos estudios por imágenes sugieran una posible resección curativa son referidos para una evaluación quirúrgica antes de iniciar la terapia con clorhidrato de gemcitabina. Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de flavopiridol hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). Continuación (ver descripción detallada) |
Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a radioterapia conformada tridimensional
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada de flavopiridol cuando se administra cada dos semanas junto con radiación para pacientes con cáncer pancreático localmente avanzado o de vías biliares extrahepáticas
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlatos moleculares de la apoptosis, incluida la escisión de PARP y la activación de caspasa-3, así como cambios en la expresión de p21, estado de fosforilación de pRb y ciclina D1
Periodo de tiempo: Base
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Se resumirán mediante estadísticas descriptivas y se utilizarán para generar hipótesis para estudios posteriores.
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Base
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Correlatos moleculares de la apoptosis, incluida la escisión de PARP y la activación de caspasa-3, así como cambios en la expresión de p21, estado de fosforilación de pRb y ciclina D1
Periodo de tiempo: 10 semanas
|
Se resumirán mediante estadísticas descriptivas y se utilizarán para generar hipótesis para estudios posteriores.
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10 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gary K. Schwartz, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades pancreáticas
- Neoplasias pancreáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Gemcitabina
- Alvocidib
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-01430
- U01CA069856 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- R01CA067819 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 02-057
- NCI-5764
- MSKCC-02057
- CDR0000257662
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