局所進行乳癌の女性の治療におけるティピファルニブ、ドキソルビシン、およびシクロホスファミド

主な目的:

I. 転移性乳癌 (非領域 IV 期疾患) の女性にドキソルビシンおよびシクロホスファミドを投与した場合のチピファルニブの最大耐量を決定します。 (フェーズ I は 2004 年 1 月 19 日をもって締め切りました) II. このレジメンの推奨される第 II 相用量で治療された局所進行乳癌 (ステージ IIB、IIIA、IIIB、または IIIC) 患者の病理学的完全寛解率を決定します。

副次的な目的:

I. このレジメンで治療された患者の臨床的完全奏効率を決定します。

Ⅱ．これらの患者におけるこのレジメンの毒性プロファイルを決定します。 III. ErbB1、2、3、4 の治療前レベルと Akt、STAT3、および Erk 1/2 のリン酸化レベルを、これらの患者の臨床反応と相関させ、治療後の腫瘍標本における増殖の阻害率 (Ki-67) およびアポトーシスの誘導率と相関させます。 .

IV.ファルネシルトランスフェラーゼ (FTase) 活性レベル、HDJ-2 ファルネシル化、リン酸化 Akt、リン酸化 STAT3、およびリン酸化 Erk 1/2 のパーセント減少を、これらの患者の臨床反応率と相関させ、増殖のパーセント阻害 (Ki-67) およびパーセント阻害と相関させます。アポトーシスの。

概要: これは、チピファルニブの多施設での用量漸増研究です。 患者は、炎症性癌の存在に応じて層別化されます (はい vs いいえ)。

フェーズ I (非地域のステージ IV 疾患) (2004 年 1 月 19 日の時点で登録は終了): 患者は、1 日目に 10 ～ 15 分かけてドキソルビシン IV および 30 分かけてシクロホスファミド IV を受け取り、2 ～ 7 日目に 1 日 2 回、経口チピファルニブを受けます。およびフィルグラスチム (G-CSF) を 2 ～ 13 日目に皮下投与します。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、2 週間ごとに 4 コース繰り返します。

3～6 人の患者のコホートは、最大耐用量 (MTD) が決定されるまで、漸増用量のチピファルニブを受け取ります。 MTD は、3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。

フェーズ II (ステージ IIB、IIIA、IIIB、または IIIC): 患者は MTD でチピファルニブを投与され、ドキソルビシン、シクロホスファミド、および G-CSF がフェーズ I と同様に投与されます (フェーズ I は 2004 年 1 月 19 日に登録が終了しました)。 4 回目のコースの後、患者は完全切除を受けることができます。

患者は、3 年間は 3 ～ 4 か月ごと、2 年間は 6 か月ごと、その後は 1 年ごとに追跡されます。

予測される患者数: この研究の第 1 相 (2004 年 1 月 19 日に終了) では、約 3 ～ 12 人の患者が発生します。 この研究のフェーズIIでは、合計21〜50人の患者が発生します。