Tipifarnib, doksorubicin og cyklofosfamid i behandling av kvinner med lokalt avansert brystkreft
En fase I-II-studie av R115777 (ZARNESTRA) pluss doksorubicin og cyklofosfamid hos pasienter med lokalt avansert brystkreft og metastatisk brystkreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem maksimal tolerert dose av tipifarnib når det administreres sammen med doksorubicin og cyklofosfamid hos kvinner med metastatisk brystkreft (ikke-regional stadium IV sykdom). (Fase I avsluttet for periodisering per 19.01.04) II. Bestem den patologiske fullstendige remisjonsraten hos pasienter med lokalt avansert brystkreft (stadier IIB, IIIA, IIIB eller IIIC) behandlet med den anbefalte fase II-dosen av dette regimet.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Bestem den kliniske fullstendige responsraten hos pasienter behandlet med dette regimet.
II. Bestem toksisitetsprofilen til dette regimet hos disse pasientene. III. Korreler forbehandlingsnivåer av ErbB1, 2, 3, 4 og fosforylerte nivåer av Akt, STAT3 og Erk ½ med klinisk respons hos disse pasientene og med prosent hemming av proliferasjon (Ki-67) og prosent induksjon av apoptose i tumorprøver etter behandling. .
IV. Korreler prosentvis reduksjon av farnesyltransferase (FTase) aktivitetsnivåer, HDJ-2 farnesylering, fosfo-Akt, fosfo-STAT3 og fosfo-Erk ½ med kliniske responsrater hos disse pasientene og med prosent hemming av proliferasjon (Ki-67) og prosent hemming av apoptose.
OVERSIKT: Dette er en multisenter, dose-eskaleringsstudie av tipifarnib. Pasientene er stratifisert etter tilstedeværelse av inflammatorisk karsinom (ja mot nei).
FASE I (ikke-regional stadium IV sykdom) (stengt for opptjening fra 19.1.04): Pasienter får doksorubicin IV over 10-15 minutter og cyklofosfamid IV over 30 minutter på dag 1, oral tipifarnib to ganger daglig på dag 2-7, og filgrastim (G-CSF) subkutant på dag 2-13. Behandlingen gjentas hver 2. uke i 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Kohorter på 3-6 pasienter får økende doser tipifarnib inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.
FASE II (stadium IIB, IIIA, IIIB eller IIIC): Pasienter får tipifarnib ved MTD og doksorubicin, cyklofosfamid og G-CSF som i fase I (fase I lukket for opptjening fra 19.1.04). Etter det fjerde kurset kan pasienter gjennomgå fullstendig reseksjon.
Pasientene følges hver 3.-4. måned i 3 år, hver 6. måned i 2 år, og deretter årlig.
PROSJEKTERT AKKURERING: Omtrent 3-12 pasienter vil bli påløpt for fase I (stengt for påløp fra 19.1.04) av denne studien. Totalt 21-50 pasienter vil bli påløpt for fase II av denne studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i brystet
Fase I (stengt for opptjening fra 19.1.04):
- Ikke-regional stadium IV sykdom
Fase II:
Lokalt avansert sykdom, i henhold til AJCC-stadiekriterier:
- Trinn IIB
- Trinn IIIA
- Trinn IIIB
- Trinn IIIC
- Minst 1 todimensjonalt eller endimensjonalt målbar indikatorlesjon
Hormonreseptorstatus:
- Ikke spesifisert
- Hunn
- Ytelsesstatus - ECOG 0-1
- Ytelsesstatus - Karnofsky 70-100 %
- Ikke spesifisert
- WBC minst 3000/mm^3
- Absolutt nøytrofiltall minst 1500/mm^3
- Blodplateantall minst 100 000/mm^3
- Bilirubin normalt
- AST/ALT ikke større enn 2,5 ganger øvre normalgrense
- Kreatinin normalt
- Kreatininclearance minst 60 ml/min
- LVEF normal
- Ingen symptomatisk kongestiv hjertesvikt
- Ingen ustabil angina pectoris
- Ingen hjertearytmi
- Ingen andre invasive maligniteter i løpet av de siste 5 årene bortsett fra kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
- Ingen tidligere allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som tipifarnib eller andre midler brukt i studien (f.eks. imidazoler eller kinoloner)
- Ingen pågående eller aktiv infeksjon
- Ingen annen samtidig ukontrollert sykdom som ville utelukke studiedeltakelse
- Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Ikke spesifisert
Fase I (stengt for opptjening fra 19.1.04):
- Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin) og ble frisk
- Ikke mer enn 1 tidligere adjuvant/neoadjuvant regime og 1 tidligere regime for metastatisk sykdom
Tidligere doksorubicin tillatt forutsatt at følgende stemmer:
- Brukes i adjuvans
- Kumulativ dose var ikke større enn 240 mg/m^2
- Minst 1 år mellom avsluttet adjuvant behandling og tilbakefall
Fase II:
- Ingen tidligere kjemoterapi for lokalt avansert brystkreft
- Minst 1 uke siden tidligere tamoxifen eller andre selektive østrogenreseptormodulatorer for forebygging eller andre indikasjoner (f.eks. osteoporose, ductal carcinoma in situ eller invasiv brystkreft)
Fase I (stengt for opptjening fra 19.1.04):
- Mer enn 4 uker siden tidligere strålebehandling
Fase II:
- Ingen tidligere strålebehandling for lokalt avansert brystkreft
- Ikke spesifisert
- Ingen antacida innen 2 timer etter administrering av studiemedisin
- Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
- Ingen annen samtidig kreftbehandling
- Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (doksorubicin, cyklofosfamid, tipifarnib, G-CSF)
FASE I (ikke-regional stadium IV sykdom) (stengt for opptjening fra 19.1.04): Pasienter får doksorubicin IV over 10-15 minutter og cyklofosfamid IV over 30 minutter på dag 1, oral tipifarnib to ganger daglig på dag 2-7, og G-CSF subkutant på dag 2-13. Behandlingen gjentas hver 2. uke i 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. FASE II (stadium IIB, IIIA, IIIB eller IIIC): Pasienter får tipifarnib ved MTD og doksorubicin, cyklofosfamid og G-CSF som i fase I (fase I lukket for opptjening fra 19.1.04). Etter det fjerde kurset kan pasienter gjennomgå fullstendig reseksjon. |
Korrelative studier
Gis muntlig
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Andre navn:
Gis subkutant
Andre navn:
Gjennomgå fullstendig reseksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk fullstendig respons i brystet
Tidsramme: 8 uker
|
95 % konfidensintervall for disse estimatene vil bli oppnådd.
|
8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter som har en klinisk fullstendig respons
Tidsramme: 8 uker
|
95 % konfidensintervall for disse estimatene vil bli oppnådd.
|
8 uker
|
|
Grad 3 eller 4 toksisitet vurdert ved bruk av NCI CTCAE versjon 3.0
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Toksisitet vil bli oppsummert etter type, frekvens og alvorlighetsgrad.
Dette vil bli sammenlignet med en historisk database.
|
Inntil 5 år
|
|
Median sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Vil bli oppsummert, og 95 % konfidensintervall for disse estimatene vil bli oppnådd.
|
Inntil 5 år
|
|
Andel pasienter fri for sykdom
Tidsramme: 1 år
|
Vil bli oppsummert, og 95 % konfidensintervall for disse estimatene vil bli oppnådd.
|
1 år
|
|
Andel pasienter fri for sykdom
Tidsramme: 2 år
|
Vil bli oppsummert, og 95 % konfidensintervall for disse estimatene vil bli oppnådd.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joseph Sparano, Albert Einstein College of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Inflammatoriske brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Cyklofosfamid
- Doxorubicin
- Liposomal doksorubicin
- Tipifarnib
Andre studie-ID-numre
- NCI-2012-02500
- N01CM62204 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 02-05-125
- AECM-0205125
- NCI-5598
- CDR0000257811
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .