Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Типифарниб, доксорубицин и циклофосфамид в лечении женщин с местнораспространенным раком молочной железы

5 июня 2013 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы I-II R115777 (ZARNESTRA) плюс доксорубицин и циклофосфамид у пациентов с местнораспространенным раком молочной железы и метастатическим раком молочной железы

Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как доксорубицин и циклофосфамид, действуют по-разному, останавливая деление опухолевых клеток, чтобы они переставали расти или умирали. Типифарниб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя ферменты, необходимые для их роста. Комбинация типифарниба с доксорубицином и циклофосфамидом может убить больше опухолевых клеток. Испытание фазы II по изучению эффективности комбинации типифарниба с доксорубицином и циклофосфамидом при лечении женщин с местнораспространенным раком молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите максимально переносимую дозу типифарниба при введении с доксорубицином и циклофосфамидом у женщин с метастатическим раком молочной железы (нерегионарная стадия IV). (I этап закрыт для начисления по состоянию на 19.01.04) II. Определите частоту полной патологической ремиссии у пациентов с местнораспространенным раком молочной железы (стадии IIB, IIIA, IIIB или IIIC), получавших рекомендуемую дозу фазы II по этому режиму.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите частоту полного клинического ответа у пациентов, получавших лечение по этой схеме.

II. Определите профиль токсичности этого режима у этих пациентов. III. Соотнесите уровни ErbB1, 2, 3, 4 до лечения и уровни фосфорилирования Akt, STAT3 и Erk ½ с клиническим ответом у этих пациентов и с процентным ингибированием пролиферации (Ki-67) и процентной индукцией апоптоза в образцах опухоли после лечения. .

IV. Соотнесите процентное снижение уровней активности фарнезилтрансферазы (FTase), фарнезилирования HDJ-2, фосфо-Akt, фосфо-STAT3 и фосфо-Erk ½ с показателями клинического ответа у этих пациентов и с процентным ингибированием пролиферации (Ki-67) и процентным ингибированием. апоптоза.

ПЛАН: Это многоцентровое исследование типифарниба с увеличением дозы. Пациенты стратифицированы в зависимости от наличия воспалительной карциномы (да или нет).

ФАЗА I (нерегионарная стадия IV заболевания) (закрыта для набора по состоянию на 19 января 2004 г.): пациенты получают доксорубицин в/в в течение 10–15 минут и циклофосфамид в/в в течение 30 минут в 1-й день, типифарниб перорально два раза в день в 2-7 дни, и филграстим (Г-КСФ) подкожно со 2-го по 13-й день. Лечение повторяют каждые 2 недели в течение 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы типифарниба до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.

ФАЗА II (стадия IIB, IIIA, IIIB или IIIC): пациенты получают типифарниб в MTD и доксорубицин, циклофосфамид и G-CSF, как и в фазе I (фаза I закрыта для набора по состоянию на 19.01.04). После четвертого курса больным может быть выполнена полная резекция.

Пациенты наблюдаются каждые 3-4 месяца в течение 3 лет, каждые 6 месяцев в течение 2 лет, а затем ежегодно.

ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: Приблизительно 3-12 пациентов будут набраны для фазы I (закрыта для набора по состоянию на 19.01.04) этого исследования. Всего для фазы II этого исследования будет набрано от 21 до 50 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

62

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы

  • I этап (закрыт к начислению по состоянию на 19.01.04):

    • Нерегионарное заболевание IV стадии

  • Фаза II:

    • Местно-распространенное заболевание, согласно критериям стадирования AJCC:

      • IIB этап
      • Стадия IIIА
      • Этап IIIБ
      • Этап IIIС
  • По крайней мере 1 двумерное или одномерное измеримое индикаторное поражение

  • Статус гормональных рецепторов:

    • Не указан
  • Женский
  • Статус производительности - ECOG 0-1
  • Статус производительности - Карновский 70-100%
  • Не указан
  • WBC не менее 3000/мм^3
  • Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3
  • Билирубин в норме
  • АСТ/АЛТ не выше верхней границы нормы более чем в 2,5 раза.
  • креатинин в норме
  • Клиренс креатинина не менее 60 мл/мин.
  • нормальная ФВ ЛЖ
  • Нет симптоматической застойной сердечной недостаточности
  • Отсутствие нестабильной стенокардии
  • Отсутствие сердечной аритмии
  • Отсутствие других инвазивных злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением радикально вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
  • Отсутствие предшествующих аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу типифарнибу или другим агентам, использованным в исследовании (например, имидазолы или хинолоны)
  • Отсутствие продолжающейся или активной инфекции
  • Отсутствие других сопутствующих неконтролируемых заболеваний, препятствующих участию в исследовании.
  • Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Не указан

  • I этап (закрыт к начислению по состоянию на 19.01.04):

    • Более 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина) и выздоровление
    • Не более 1 предшествующего адъювантного/неоадъювантного режима и 1 предшествующего режима при метастатическом заболевании

    • Предварительно доксорубицин разрешен при соблюдении следующих условий:

      • Используется в качестве адъюванта
      • Суммарная доза не превышала 240 мг/м^2.
      • Не менее 1 года между завершением адъювантной терапии и рецидивом

  • Фаза II:

    • Отсутствие предшествующей химиотерапии местно-распространенного рака молочной железы
  • Не менее 1 недели после предшествующего приема тамоксифена или других селективных модуляторов рецепторов эстрогена для профилактики или по другим показаниям (например, остеопороз, протоковая карцинома in situ или инвазивный рак молочной железы)

  • I этап (закрыт к начислению по состоянию на 19.01.04):

    • Более 4 недель после предшествующей лучевой терапии

  • Фаза II:

    • Отсутствие предшествующей лучевой терапии местно-распространенного рака молочной железы
  • Не указан
  • Отсутствие приема антацидов в течение 2 часов после введения исследуемого препарата
  • Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
  • Никакая другая одновременная противораковая терапия
  • Нет других параллельных исследуемых агентов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (доксорубицин, циклофосфамид, типифарниб, Г-КСФ)

ФАЗА I (нерегионарная стадия IV заболевания) (закрыта для набора по состоянию на 19 января 2004 г.): пациенты получают доксорубицин в/в в течение 10–15 минут и циклофосфамид в/в в течение 30 минут в 1-й день, типифарниб перорально два раза в день в 2-7 дни, и Г-КСФ подкожно на 2-13 день. Лечение повторяют каждые 2 недели в течение 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ФАЗА II (стадия IIB, IIIA, IIIB или IIIC): пациенты получают типифарниб в MTD и доксорубицин, циклофосфамид и G-CSF, как и в фазе I (фаза I закрыта для набора по состоянию на 19.01.04). После четвертого курса больным может быть выполнена полная резекция.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: типифарниб
Дается устно
Другие имена:
  • R115777
  • Зарнестра
Лекарство: циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • Эндоксан
  • Цена за тысячу показов
  • СТХ
  • Эндоксана
Лекарство: доксорубицина гидрохлорид
Другие имена:
  • АДМ
  • Адриамицин PFS
  • Адриамицин РДФ
  • ДОПОГ
  • Адрия
Биологический: филграстим
Вводится подкожно
Другие имена:
  • Г-КСФ
  • Нейпоген
Процедура: терапевтическая традиционная хирургия
Пройти полную резекцию

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Патологический полный ответ в молочной железе
Временное ограничение: 8 недель
Будут получены 95% доверительные интервалы этих оценок.
8 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с полным клиническим ответом
Временное ограничение: 8 недель
Будут получены 95% доверительные интервалы этих оценок.
8 недель
Токсичность 3 или 4 степени, оцененная с использованием NCI CTCAE версии 3.0.
Временное ограничение: До 5 лет
Токсичность будет обобщена по типу, частоте и степени тяжести. Это будет сравниваться с исторической базой данных.
До 5 лет
Средняя безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: До 5 лет
Будут суммированы, и будут получены 95% доверительные интервалы этих оценок.
До 5 лет
Процент пациентов без болезни
Временное ограничение: 1 год
Будут суммированы, и будут получены 95% доверительные интервалы этих оценок.
1 год
Процент пациентов без болезни
Временное ограничение: 2 года
Будут суммированы, и будут получены 95% доверительные интервалы этих оценок.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Joseph Sparano, Albert Einstein College of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 ноября 2002 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 января 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

6 июня 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июня 2013 г.

Последняя проверка

1 июня 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-02500
  • N01CM62204 (Грант/контракт NIH США)
  • 02-05-125
  • AECM-0205125
  • NCI-5598
  • CDR0000257811

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться