Typifarnib, doksorubicyna i cyklofosfamid w leczeniu kobiet z miejscowo zaawansowanym rakiem piersi
Badanie fazy I-II R115777 (ZARNESTRA) plus doksorubicyna i cyklofosfamid u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem piersi i rakiem piersi z przerzutami
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki tipifarnibu podawanego z doksorubicyną i cyklofosfamidem u kobiet z rakiem piersi z przerzutami (nieregionalny IV stopień zaawansowania choroby). (Faza I zamknięta do naliczania od 1/19/04) II. Określ odsetek całkowitej remisji patologicznej u pacjentek z miejscowo zaawansowanym rakiem piersi (stadium IIB, IIIA, IIIB lub IIIC) leczonych zalecaną dawką fazy II tego schematu.
CELE DODATKOWE:
I. Określ odsetek całkowitej odpowiedzi klinicznej u pacjentów leczonych tym schematem.
II. Określ profil toksyczności tego schematu u tych pacjentów. III. Korelacja poziomów ErbB1, 2, 3, 4 i ufosforylowanych Akt, STAT3 i Erk ½ przed leczeniem z odpowiedzią kliniczną u tych pacjentów oraz z procentowym zahamowaniem proliferacji (Ki-67) i procentową indukcją apoptozy w próbkach guza po leczeniu .
IV. Skoreluj procentowe zmniejszenie aktywności farnezylotransferazy (FTazy), farnezylacji HDJ-2, fosfo-Akt, fosfo-STAT3 i fosfo-Erk ½ z odsetkiem odpowiedzi klinicznych u tych pacjentów oraz z procentowym zahamowaniem proliferacji (Ki-67) i procentowym zahamowaniem apoptozy.
ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie tipifarnibu z eskalacją dawki. Pacjenci są stratyfikowani według obecności raka zapalnego (tak vs nie).
FAZA I (nieregionalna faza IV choroby) (nie można naliczać od 1/19/04): Pacjenci otrzymują doksorubicynę IV przez 10-15 minut i cyklofosfamid IV przez 30 minut w dniu 1, doustny tipifarnib dwa razy dziennie w dniach 2-7, i filgrastym (G-CSF) podskórnie w dniach 2-13. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki tipifarnibu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.
FAZA II (stadium IIB, IIIA, IIIB lub IIIC): Pacjenci otrzymują tipifarnib w MTD oraz doksorubicynę, cyklofosfamid i G-CSF jak w fazie I (faza I zamknięta do naliczania od 1/19/04). Po czwartym kursie pacjenci mogą przejść całkowitą resekcję.
Pacjenci są obserwowani co 3-4 miesiące przez 3 lata, co 6 miesięcy przez 2 lata, a następnie co roku.
PRZEWIDYWANA LICZBA: Około 3-12 pacjentów zostanie zakwalifikowanych do I fazy (zakończonej na 19.01.04) tego badania. W sumie 21-50 pacjentów zostanie włączonych do fazy II tego badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak piersi
Faza I (zamknięta do naliczania od 1/19/04):
- Nieregionalna choroba IV stopnia
Etap II:
Choroba miejscowo zaawansowana, zgodnie z kryteriami stopnia zaawansowania AJCC:
- Etap IIB
- Etap IIIa
- Etap IIIb
- Etap IIIC
- Co najmniej 1 dwuwymiarowa lub jednowymiarowa mierzalna zmiana wskaźnikowa
Status receptora hormonalnego:
- Nieokreślony
- Płeć żeńska
- Stan sprawności — ECOG 0-1
- Stan wydajności - Karnofsky 70-100%
- Nieokreślony
- WBC co najmniej 3000/mm^3
- Bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 1500/mm^3
- Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm^3
- Bilirubina w normie
- AST/ALT nie większy niż 2,5-krotność górnej granicy normy
- Kreatynina w normie
- Klirens kreatyniny co najmniej 60 ml/min
- LVEF w normie
- Brak objawowej zastoinowej niewydolności serca
- Brak niestabilnej dusznicy bolesnej
- Brak arytmii serca
- Brak innych inwazyjnych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
- Brak wcześniejszych reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do tipifarnibu lub innych środków stosowanych w badaniu (np. imidazole lub chinolony)
- Brak trwającej lub aktywnej infekcji
- Żadna inna współistniejąca niekontrolowana choroba, która wykluczałaby udział w badaniu
- Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Nieokreślony
Faza I (zamknięta do naliczania od 1/19/04):
- Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny) i powrót do zdrowia
- Nie więcej niż 1 wcześniejszy schemat leczenia adiuwantowego/neoadiuwantowego i 1 wcześniejszy schemat leczenia choroby przerzutowej
Wcześniejsza doksorubicyna jest dozwolona pod warunkiem, że spełnione są następujące warunki:
- Stosowany w ustawieniu adjuwantowym
- Dawka skumulowana nie przekraczała 240 mg/m^2
- Co najmniej 1 rok między zakończeniem leczenia uzupełniającego a nawrotem choroby
Etap II:
- Brak wcześniejszej chemioterapii miejscowo zaawansowanego raka piersi
- Co najmniej 1 tydzień od wcześniejszego podania tamoksyfenu lub innych selektywnych modulatorów receptora estrogenowego w celu zapobiegania lub innych wskazań (np. osteoporoza, rak przewodowy in situ lub inwazyjny rak piersi)
Faza I (zamknięta do naliczania od 1/19/04):
- Ponad 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii
Etap II:
- Brak wcześniejszej radioterapii miejscowo zaawansowanego raka piersi
- Nieokreślony
- Żadnych leków zobojętniających sok żołądkowy w ciągu 2 godzin od podania badanego leku
- Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
- Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej
- Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (doksorubicyna, cyklofosfamid, tipifarnib, G-CSF)
FAZA I (nieregionalna faza IV choroby) (nie można naliczać od 1/19/04): Pacjenci otrzymują doksorubicynę IV przez 10-15 minut i cyklofosfamid IV przez 30 minut w dniu 1, doustny tipifarnib dwa razy dziennie w dniach 2-7, i G-CSF podskórnie w dniach 2-13. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. FAZA II (stadium IIB, IIIA, IIIB lub IIIC): Pacjenci otrzymują tipifarnib w MTD oraz doksorubicynę, cyklofosfamid i G-CSF jak w fazie I (faza I zamknięta do naliczania od 1/19/04). Po czwartym kursie pacjenci mogą przejść całkowitą resekcję. |
Badania korelacyjne
Podany doustnie
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Inne nazwy:
Podawany podskórnie
Inne nazwy:
Poddaj się całkowitej resekcji
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Patologiczna pełna odpowiedź w piersi
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Uzyskane zostaną 95% przedziały ufności tych oszacowań.
|
8 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła całkowita odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Uzyskane zostaną 95% przedziały ufności tych oszacowań.
|
8 tygodni
|
|
Toksyczność stopnia 3 lub 4 oceniana za pomocą NCI CTCAE wersja 3.0
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Toksyczność zostanie podsumowana według rodzaju, częstotliwości i ciężkości.
Zostanie to porównane z historyczną bazą danych.
|
Do 5 lat
|
|
Mediana przeżycia wolnego od choroby
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Zostanie podsumowane i otrzymane zostaną 95% przedziały ufności tych szacunków.
|
Do 5 lat
|
|
Odsetek pacjentów wolnych od choroby
Ramy czasowe: 1 rok
|
Zostanie podsumowane i otrzymane zostaną 95% przedziały ufności tych szacunków.
|
1 rok
|
|
Odsetek pacjentów wolnych od choroby
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zostanie podsumowane i otrzymane zostaną 95% przedziały ufności tych szacunków.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Joseph Sparano, Albert Einstein College of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Zapalne nowotwory piersi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Cyklofosfamid
- Doksorubicyna
- Liposomalna doksorubicyna
- Tipifarnib
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2012-02500
- N01CM62204 (Grant/umowa NIH USA)
- 02-05-125
- AECM-0205125
- NCI-5598
- CDR0000257811
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .