Tipifarnib, doxorubicina e ciclofosfamide nel trattamento di donne con carcinoma mammario localmente avanzato
Uno studio di fase I-II su R115777 (ZARNESTRA) più doxorubicina e ciclofosfamide in pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato e carcinoma mammario metastatico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Determinare la dose massima tollerata di tipifarnib quando somministrato con doxorubicina e ciclofosfamide in donne con carcinoma mammario metastatico (malattia in stadio IV non regionale). (Fase I chiusa a maturazione dal 19/01/04) II. Determinare il tasso di remissione completa patologica nelle pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato (stadi IIB, IIIA, IIIB o IIIC) trattate con la dose di fase II raccomandata di questo regime.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Determinare il tasso di risposta clinica completa nei pazienti trattati con questo regime.
II. Determinare il profilo di tossicità di questo regime in questi pazienti. III. Correlare i livelli pretrattamento di ErbB1, 2, 3, 4 e i livelli fosforilati di Akt, STAT3 ed Erk ½ con la risposta clinica in questi pazienti e con la percentuale di inibizione della proliferazione (Ki-67) e la percentuale di induzione dell'apoptosi nei campioni tumorali post-trattamento .
IV. Correlare la diminuzione percentuale dei livelli di attività della farnesiltransferasi (FTasi), la farnesilazione HDJ-2, il fosfo-Akt, il fosfo-STAT3 e il fosfo-Erk ½ con i tassi di risposta clinica in questi pazienti e con la percentuale di inibizione della proliferazione (Ki-67) e la percentuale di inibizione di apoptosi.
SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico di aumento della dose di tipifarnib. I pazienti sono stratificati in base alla presenza di carcinoma infiammatorio (sì vs no).
FASE I (malattia in stadio IV non regionale) (chiusa all'arruolamento dal 19/01/04): i pazienti ricevono doxorubicina IV per 10-15 minuti e ciclofosfamide IV per 30 minuti il giorno 1, tipifarnib per via orale due volte al giorno nei giorni 2-7, e filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea nei giorni 2-13. Il trattamento si ripete ogni 2 settimane per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di tipifarnib fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante.
FASE II (stadio IIB, IIIA, IIIB o IIIC): i pazienti ricevono tipifarnib al MTD e doxorubicina, ciclofosfamide e G-CSF come nella fase I (fase I chiusa per maturazione a partire dal 19/01/04). Dopo il quarto ciclo, i pazienti possono essere sottoposti a resezione completa.
I pazienti vengono seguiti ogni 3-4 mesi per 3 anni, ogni 6 mesi per 2 anni e successivamente ogni anno.
ATTRIBUZIONE PREVISTA: Circa 3-12 pazienti verranno accreditati per la fase I (chiusa all'accredito al 19/01/04) di questo studio. Un totale di 21-50 pazienti verrà accumulato per la fase II di questo studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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New York
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Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adenocarcinoma della mammella confermato istologicamente o citologicamente
Fase I (chiusa in maturazione dal 19/01/04):
- Malattia in stadio IV non regionale
Fase II:
Malattia localmente avanzata, secondo i criteri di stadiazione AJCC:
- Fase II B
- Fase III A
- Fase IIIB
- Stadio IIIC
- Almeno 1 lesione indicatore misurabile bidimensionalmente o unidimensionalmente
Stato del recettore ormonale:
- Non specificato
- Femmina
- Stato delle prestazioni - ECOG 0-1
- Stato delle prestazioni - Karnofsky 70-100%
- Non specificato
- WBC almeno 3.000/mm^3
- Conta assoluta dei neutrofili almeno 1.500/mm^3
- Conta piastrinica di almeno 100.000/mm^3
- Bilirubina normale
- AST/ALT non superiore a 2,5 volte il limite superiore del normale
- Creatinina normale
- Clearance della creatinina di almeno 60 ml/min
- LVEF normale
- Nessuna insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
- Nessuna angina pectoris instabile
- Nessuna aritmia cardiaca
- Nessun altro tumore maligno invasivo negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose trattato curativamente o carcinoma in situ della cervice
- Nessuna precedente reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile a tipifarnib o altri agenti utilizzati nello studio (ad esempio imidazoli o chinoloni)
- Nessuna infezione in corso o attiva
- Nessun'altra malattia concomitante incontrollata che precluderebbe la partecipazione allo studio
- Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
- Non specificato
Fase I (chiusa in maturazione dal 19/01/04):
- Più di 4 settimane dalla chemioterapia precedente (6 settimane per nitrosouree o mitomicina) e recupero
- Non più di 1 precedente regime adiuvante/neoadiuvante e 1 precedente regime per malattia metastatica
La precedente doxorubicina è consentita a condizione che siano vere le seguenti condizioni:
- Utilizzato in ambiente adiuvante
- La dose cumulativa non era superiore a 240 mg/m^2
- Almeno 1 anno tra il completamento della terapia adiuvante e la ricaduta
Fase II:
- Nessuna precedente chemioterapia per carcinoma mammario localmente avanzato
- Almeno 1 settimana da precedente tamoxifene o altri modulatori selettivi del recettore degli estrogeni per la prevenzione o altre indicazioni (ad esempio, osteoporosi, carcinoma duttale in situ o carcinoma mammario invasivo)
Fase I (chiusa in maturazione dal 19/01/04):
- Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia
Fase II:
- Nessuna precedente radioterapia per carcinoma mammario localmente avanzato
- Non specificato
- Nessun antiacido entro 2 ore dalla somministrazione del farmaco in studio
- Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
- Nessun'altra terapia antitumorale concomitante
- Nessun altro agente investigativo concomitante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Trattamento (doxorubicina, ciclofosfamide, tipifarnib, G-CSF)
FASE I (malattia in stadio IV non regionale) (chiusa all'arruolamento dal 19/01/04): i pazienti ricevono doxorubicina IV per 10-15 minuti e ciclofosfamide IV per 30 minuti il giorno 1, tipifarnib per via orale due volte al giorno nei giorni 2-7, e G-CSF per via sottocutanea nei giorni 2-13. Il trattamento si ripete ogni 2 settimane per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. FASE II (stadio IIB, IIIA, IIIB o IIIC): i pazienti ricevono tipifarnib al MTD e doxorubicina, ciclofosfamide e G-CSF come nella fase I (fase I chiusa per maturazione a partire dal 19/01/04). Dopo il quarto ciclo, i pazienti possono essere sottoposti a resezione completa. |
Studi correlati
Dato oralmente
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Altri nomi:
Dato per via sottocutanea
Altri nomi:
Sottoponiti a resezione completa
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta patologica completa nel seno
Lasso di tempo: 8 settimane
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Si otterranno intervalli di confidenza al 95% di queste stime.
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8 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di pazienti che hanno una risposta clinica completa
Lasso di tempo: 8 settimane
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Si otterranno intervalli di confidenza al 95% di queste stime.
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8 settimane
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Tossicità di grado 3 o 4 valutate utilizzando NCI CTCAE versione 3.0
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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La tossicità sarà riassunta per tipo, frequenza e gravità.
Questo verrà confrontato con un database storico.
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Fino a 5 anni
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Sopravvivenza libera da malattia mediana
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Verranno riassunti e si otterranno intervalli di confidenza al 95% di queste stime.
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Fino a 5 anni
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Percentuale di pazienti senza malattia
Lasso di tempo: 1 anno
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Verranno riassunti e si otterranno intervalli di confidenza al 95% di queste stime.
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1 anno
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Percentuale di pazienti senza malattia
Lasso di tempo: 2 anni
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Verranno riassunti e si otterranno intervalli di confidenza al 95% di queste stime.
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Joseph Sparano, Albert Einstein College of Medicine
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Malattie del seno
- Neoplasie mammarie
- Neoplasie mammarie infiammatorie
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
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- Antibiotici, Antineoplastici
- Ciclofosfamide
- Doxorubicina
- Doxorubicina liposomiale
- Tipifarnib
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2012-02500
- N01CM62204 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- 02-05-125
- AECM-0205125
- NCI-5598
- CDR0000257811
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