Tipifarnib, Doxorubicin und Cyclophosphamid bei der Behandlung von Frauen mit lokal fortgeschrittenem Brustkrebs
Eine Phase-I-II-Studie mit R115777 (ZARNESTRA) plus Doxorubicin und Cyclophosphamid bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Brustkrebs und metastasiertem Brustkrebs
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis von Tipifarnib bei Verabreichung mit Doxorubicin und Cyclophosphamid bei Frauen mit metastasiertem Brustkrebs (nichtregionale Erkrankung im Stadium IV). (Phase I geschlossen zum 19.01.04) II. Bestimmen Sie die pathologische vollständige Remissionsrate bei Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem Brustkrebs (Stadium IIB, IIIA, IIIB oder IIIC), die mit der empfohlenen Phase-II-Dosis dieses Regimes behandelt wurden.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Bestimmen Sie die klinische vollständige Ansprechrate bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
II. Bestimmen Sie das Toxizitätsprofil dieses Regimes bei diesen Patienten. III. Korrelieren Sie die Vorbehandlungsspiegel von ErbB1, 2, 3, 4 und die phosphorylierten Spiegel von Akt, STAT3 und Erk ½ mit dem klinischen Ansprechen bei diesen Patienten und mit der prozentualen Hemmung der Proliferation (Ki-67) und der prozentualen Induktion der Apoptose in Tumorproben nach der Behandlung .
IV. Korrelieren Sie die prozentuale Abnahme der Farnesyltransferase (FTase)-Aktivitätsniveaus, HDJ-2-Farnesylierung, Phospho-Akt, Phospho-STAT3 und Phospho-Erk ½ mit den klinischen Ansprechraten bei diesen Patienten und mit der prozentualen Hemmung der Proliferation (Ki-67) und der prozentualen Hemmung der Apoptose.
ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Dosiseskalationsstudie zu Tipifarnib. Die Patienten werden nach Vorhandensein eines entzündlichen Karzinoms stratifiziert (ja vs. nein).
PHASE I (nichtregionale Erkrankung im Stadium IV) (Abschluss ab 19.01.04): Die Patienten erhalten Doxorubicin i.v. über 10–15 Minuten und Cyclophosphamid i.v. über 30 Minuten an Tag 1, orales Tipifarnib zweimal täglich an den Tagen 2–7, und Filgrastim (G-CSF) subkutan an den Tagen 2–13. Die Behandlung wird alle 2 Wochen für 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Tipifarnib-Dosen, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.
PHASE II (Stadium IIB, IIIA, IIIB oder IIIC): Die Patienten erhalten Tipifarnib am MTD und Doxorubicin, Cyclophosphamid und G-CSF wie in Phase I (Phase I bis zum 19.01.2004 geschlossen). Nach dem vierten Zyklus können sich die Patienten einer vollständigen Resektion unterziehen.
Die Patienten werden 3 Jahre lang alle 3-4 Monate, 2 Jahre lang alle 6 Monate und danach jährlich nachuntersucht.
PROJEKTE ZUGANGSZAHLUNG: Ungefähr 3-12 Patienten werden für Phase I (ab 19.01.2004) dieser Studie aufgenommen. Für Phase II dieser Studie werden insgesamt 21-50 Patienten aufgenommen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
New York
-
Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust
Phase I (ab 19.01.04 geschlossen):
- Nichtregionale Erkrankung im Stadium IV
Phase II:
Lokal fortgeschrittene Erkrankung gemäß den AJCC-Staging-Kriterien:
- Stadium IIB
- Stufe IIIA
- Stufe IIIB
- Stufe IIIC
- Mindestens 1 zweidimensional oder eindimensional messbare Indikatorläsion
Hormonrezeptorstatus:
- Nicht angegeben
- Weiblich
- Leistungsstatus - ECOG 0-1
- Leistungsstatus - Karnofsky 70-100%
- Nicht angegeben
- WBC mindestens 3.000/mm^3
- Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1.500/mm^3
- Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3
- Bilirubin normal
- AST/ALT nicht größer als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts
- Kreatinin normal
- Kreatinin-Clearance mindestens 60 ml/min
- LVEF normal
- Keine symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
- Keine instabile Angina pectoris
- Keine Herzrhythmusstörungen
- Keine anderen invasiven Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre außer kurativ behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
- Keine früheren allergischen Reaktionen zurückzuführen auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Tipifarnib oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe (z. B. Imidazole oder Chinolone)
- Keine laufende oder aktive Infektion
- Keine andere gleichzeitige unkontrollierte Krankheit, die eine Studienteilnahme ausschließen würde
- Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die eine Studiencompliance ausschließen würde
- Nicht schwanger oder stillend
- Schwangerschaftstest negativ
- Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
- Nicht angegeben
Phase I (ab 19.01.04 geschlossen):
- Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin) und erholt
- Nicht mehr als 1 vorangegangenes adjuvantes/neoadjuvantes Regime und 1 vorangegangenes Regime bei metastasierter Erkrankung
Vorheriges Doxorubicin erlaubt, sofern Folgendes zutrifft:
- Wird in der adjuvanten Einstellung verwendet
- Die kumulative Dosis war nicht größer als 240 mg/m^2
- Mindestens 1 Jahr zwischen Abschluss der adjuvanten Therapie und Rückfall
Phase II:
- Keine vorangegangene Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Brustkrebs
- Mindestens 1 Woche seit vorheriger Tamoxifen- oder anderer selektiver Östrogenrezeptor-Modulatoren zur Vorbeugung oder anderen Indikationen (z. B. Osteoporose, duktales Karzinom in situ oder invasiver Brustkrebs)
Phase I (ab 19.01.04 geschlossen):
- Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie
Phase II:
- Keine vorherige Strahlentherapie bei lokal fortgeschrittenem Brustkrebs
- Nicht angegeben
- Keine Antazida innerhalb von 2 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
- Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten
- Keine andere gleichzeitige Krebstherapie
- Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Behandlung (Doxorubicin, Cyclophosphamid, Tipifarnib, G-CSF)
PHASE I (nichtregionale Erkrankung im Stadium IV) (Abschluss ab 19.01.04): Die Patienten erhalten Doxorubicin i.v. über 10–15 Minuten und Cyclophosphamid i.v. über 30 Minuten an Tag 1, orales Tipifarnib zweimal täglich an den Tagen 2–7, und G-CSF subkutan an den Tagen 2–13. Die Behandlung wird alle 2 Wochen für 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. PHASE II (Stadium IIB, IIIA, IIIB oder IIIC): Die Patienten erhalten Tipifarnib am MTD und Doxorubicin, Cyclophosphamid und G-CSF wie in Phase I (Phase I bis zum 19.01.2004 geschlossen). Nach dem vierten Zyklus können sich die Patienten einer vollständigen Resektion unterziehen. |
Korrelative Studien
Mündlich gegeben
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Andere Namen:
Subkutan verabreicht
Andere Namen:
Vollständige Resektion durchführen
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Pathologische vollständige Remission in der Brust
Zeitfenster: 8 Wochen
|
95 % Konfidenzintervalle dieser Schätzungen werden erhalten.
|
8 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anteil der Patienten, die klinisch vollständig ansprechen
Zeitfenster: 8 Wochen
|
95 % Konfidenzintervalle dieser Schätzungen werden erhalten.
|
8 Wochen
|
|
Toxizitäten des Grades 3 oder 4, bewertet mit NCI CTCAE Version 3.0
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
|
Die Toxizität wird nach Typ, Häufigkeit und Schweregrad zusammengefasst.
Diese wird mit einer historischen Datenbank verglichen.
|
Bis zu 5 Jahre
|
|
Medianes krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
|
Wird zusammengefasst, und 95%-Konfidenzintervalle dieser Schätzungen werden erhalten.
|
Bis zu 5 Jahre
|
|
Prozentsatz der Patienten ohne Krankheit
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Wird zusammengefasst, und 95%-Konfidenzintervalle dieser Schätzungen werden erhalten.
|
1 Jahr
|
|
Prozentsatz der Patienten ohne Krankheit
Zeitfenster: Zwei Jahre
|
Wird zusammengefasst, und 95%-Konfidenzintervalle dieser Schätzungen werden erhalten.
|
Zwei Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Joseph Sparano, Albert Einstein College of Medicine
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Hautkrankheiten
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Brusterkrankungen
- Neoplasien der Brust
- Entzündliche Neoplasmen der Brust
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Antibiotika, antineoplastische
- Cyclophosphamid
- Doxorubicin
- Liposomales Doxorubicin
- Tipifarnib
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2012-02500
- N01CM62204 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- 02-05-125
- AECM-0205125
- NCI-5598
- CDR0000257811
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .