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Tipifarnib, doxorubicine et cyclophosphamide dans le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein localement avancé

5 juin 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I-II sur le R115777 (ZARNESTRA) associé à la doxorubicine et au cyclophosphamide chez des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé et d'un cancer du sein métastatique

Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la doxorubicine et le cyclophosphamide, agissent de différentes manières pour empêcher les cellules tumorales de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. Le tipifarnib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant les enzymes nécessaires à leur croissance. L'association du tipifarnib avec la doxorubicine et le cyclophosphamide peut tuer davantage de cellules tumorales. Essai de phase II pour étudier l'efficacité de l'association du tipifarnib avec la doxorubicine et le cyclophosphamide dans le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein localement avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée de tipifarnib lorsqu'il est administré avec de la doxorubicine et du cyclophosphamide chez les femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique (maladie de stade IV non régional). (Phase I fermée à la régularisation au 19/01/04) II. Déterminer le taux de rémission complète pathologique chez les patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé (stades IIB, IIIA, IIIB ou IIIC) traitées avec la dose de phase II recommandée de ce régime.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer le taux de réponse clinique complète chez les patients traités avec ce régime.

II. Déterminer le profil de toxicité de ce régime chez ces patients. III. Corréler les niveaux de prétraitement d'ErbB1, 2, 3, 4 et les niveaux phosphorylés d'Akt, STAT3 et Erk ½ avec la réponse clinique chez ces patients et avec le pourcentage d'inhibition de la prolifération (Ki-67) et le pourcentage d'induction de l'apoptose dans les échantillons de tumeur post-traitement .

IV. Corréler la diminution en pourcentage des niveaux d'activité de la farnésyltransférase (FTase), la farnésylation HDJ-2, phospho-Akt, phospho-STAT3 et phospho-Erk ½ avec les taux de réponse clinique chez ces patients et avec le pourcentage d'inhibition de la prolifération (Ki-67) et le pourcentage d'inhibition d'apoptose.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à doses croissantes sur le tipifarnib. Les patients sont stratifiés en fonction de la présence d'un carcinome inflammatoire (oui vs non).

PHASE I (maladie non régionale de stade IV) (fermée à l'exercice au 19/01/04) : les patients reçoivent de la doxorubicine IV en 10-15 minutes et du cyclophosphamide IV en 30 minutes le jour 1, du tipifarnib par voie orale deux fois par jour les jours 2 à 7, et filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée les jours 2 à 13. Le traitement se répète toutes les 2 semaines pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de tipifarnib jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

PHASE II (stade IIB, IIIA, IIIB ou IIIC) : les patients reçoivent du tipifarnib au MTD et de la doxorubicine, du cyclophosphamide et du G-CSF comme dans la phase I (phase I fermée à la régularisation à compter du 19/01/04). Après le quatrième cours, les patients peuvent subir une résection complète.

Les patients sont suivis tous les 3-4 mois pendant 3 ans, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement par la suite.

ACCRUAL PROJETÉ : Environ 3 à 12 patients seront recrutés pour la phase I (fermée à l'acquisition à partir du 19/01/04) de cette étude. Un total de 21 à 50 patients seront inscrits pour la phase II de cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

62

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Albert Einstein College Of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement

  • Phase I (fermée à la régularisation au 19/01/04) :

    • Maladie de stade IV non régionale

  • Phase II:

    • Maladie localement avancée, selon les critères de stadification de l'AJCC :

      • Stade IIB
      • Stade IIIA
      • Stade IIIB
      • Stade IIIC
  • Au moins 1 lésion indicatrice bidimensionnelle ou unidimensionnelle mesurable

  • Statut des récepteurs hormonaux :

    • Non précisé
  • Femelle
  • Statut de performance - ECOG 0-1
  • Statut de performance - Karnofsky 70-100%
  • Non précisé
  • WBC au moins 3 000/mm^3
  • Nombre absolu de neutrophiles d'au moins 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm^3
  • Bilirubine normale
  • AST/ALT pas plus de 2,5 fois la limite supérieure de la normale
  • Créatinine normale
  • Clairance de la créatinine d'au moins 60 ml/min
  • FEVG normale
  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Pas d'angine de poitrine instable
  • Pas d'arythmie cardiaque
  • Aucune autre tumeur maligne invasive au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité curativement ou du carcinome in situ du col de l'utérus
  • Aucune réaction allergique antérieure attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire au tipifarnib ou à d'autres agents utilisés dans l'étude (par exemple, imidazoles ou quinolones)
  • Aucune infection en cours ou active
  • Aucune autre maladie non contrôlée concomitante qui empêcherait la participation à l'étude
  • Aucune maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la conformité à l'étude
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Non précisé

  • Phase I (fermée à la régularisation au 19/01/04) :

    • Plus de 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine) et récupéré
    • Pas plus d'un traitement adjuvant/néoadjuvant antérieur et d'un traitement antérieur pour maladie métastatique

    • La doxorubicine antérieure était autorisée à condition que les conditions suivantes soient remplies :

      • Utilisé en situation adjuvante
      • La dose cumulée n'était pas supérieure à 240 mg/m^2
      • Au moins 1 an entre la fin du traitement adjuvant et la rechute

  • Phase II:

    • Aucune chimiothérapie antérieure pour le cancer du sein localement avancé
  • Au moins 1 semaine depuis le tamoxifène ou d'autres modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes pour la prévention ou d'autres indications (par exemple, l'ostéoporose, le carcinome canalaire in situ ou le cancer du sein invasif)

  • Phase I (fermée à la régularisation au 19/01/04) :

    • Plus de 4 semaines depuis la radiothérapie précédente

  • Phase II:

    • Pas de radiothérapie préalable pour cancer du sein localement avancé
  • Non précisé
  • Aucun antiacide dans les 2 heures suivant l'administration du médicament à l'étude
  • Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
  • Aucun autre traitement anticancéreux concomitant
  • Aucun autre agent expérimental simultané

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (doxorubicine, cyclophosphamide, tipifarnib, G-CSF)

PHASE I (maladie non régionale de stade IV) (fermée à l'exercice au 19/01/04) : les patients reçoivent de la doxorubicine IV en 10-15 minutes et du cyclophosphamide IV en 30 minutes le jour 1, du tipifarnib par voie orale deux fois par jour les jours 2 à 7, et G-CSF par voie sous-cutanée les jours 2 à 13. Le traitement se répète toutes les 2 semaines pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

PHASE II (stade IIB, IIIA, IIIB ou IIIC) : les patients reçoivent du tipifarnib au MTD et de la doxorubicine, du cyclophosphamide et du G-CSF comme dans la phase I (phase I fermée à la régularisation à compter du 19/01/04). Après le quatrième cours, les patients peuvent subir une résection complète.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: tipifarnib
Donné oralement
Autres noms:
  • R115777
  • Zarnestra
Médicament: cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Endoxane
  • CPM
  • CTX
Médicament: chlorhydrate de doxorubicine
Autres noms:
  • SMA
  • Adriamycine PFS
  • Adriamycine RDF
  • ADR
  • Adria
Biologique: filgrastim
Administré par voie sous-cutanée
Autres noms:
  • G-CSF
  • Neupogène
Procédure: chirurgie conventionnelle thérapeutique
Subir une résection complète

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse pathologique complète dans le sein
Délai: 8 semaines
Des intervalles de confiance à 95 % de ces estimations seront obtenus.
8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients qui ont une réponse clinique complète
Délai: 8 semaines
Des intervalles de confiance à 95 % de ces estimations seront obtenus.
8 semaines
Toxicités de grade 3 ou 4 évaluées à l'aide de la version 3.0 du NCI CTCAE
Délai: Jusqu'à 5 ans
La toxicité sera résumée par type, fréquence et gravité. Celle-ci sera comparée à une base de données historique.
Jusqu'à 5 ans
Survie médiane sans maladie
Délai: Jusqu'à 5 ans
Seront résumées et des intervalles de confiance à 95 % de ces estimations seront obtenus.
Jusqu'à 5 ans
Pourcentage de patients sans maladie
Délai: 1 an
Seront résumées et des intervalles de confiance à 95 % de ces estimations seront obtenus.
1 an
Pourcentage de patients sans maladie
Délai: 2 années
Seront résumées et des intervalles de confiance à 95 % de ces estimations seront obtenus.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joseph Sparano, Albert Einstein College Of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2003

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2007

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 novembre 2002

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (Estimation)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

6 juin 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 juin 2013

Dernière vérification

1 juin 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-02500
  • N01CM62204 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 02-05-125
  • AECM-0205125
  • NCI-5598
  • CDR0000257811

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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