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Tipifarnib, doxorrubicina y ciclofosfamida en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama localmente avanzado

5 de junio de 2013 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un estudio de fase I-II de R115777 (ZARNESTRA) más doxorrubicina y ciclofosfamida en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado y cáncer de mama metastásico

Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como la doxorrubicina y la ciclofosfamida, funcionan de diferentes maneras para evitar que las células tumorales se dividan y dejen de crecer o mueran. Tipifarnib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear las enzimas necesarias para su crecimiento. La combinación de tipifarnib con doxorrubicina y ciclofosfamida puede destruir más células tumorales. Ensayo de fase II para estudiar la eficacia de la combinación de tipifarnib con doxorrubicina y ciclofosfamida en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama localmente avanzado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la dosis máxima tolerada de tipifarnib cuando se administra con doxorrubicina y ciclofosfamida en mujeres con cáncer de mama metastásico (enfermedad en estadio IV no regional). (Fase I cerrada al devengo a partir del 19/01/04) II. Determinar la tasa de remisión patológica completa en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado (estadios IIB, IIIA, IIIB o IIIC) tratadas con la dosis de fase II recomendada de este régimen.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar la tasa de respuesta clínica completa en pacientes tratados con este régimen.

II. Determinar el perfil de toxicidad de este régimen en estos pacientes. tercero Correlacione los niveles previos al tratamiento de ErbB1, 2, 3, 4 y los niveles fosforilados de Akt, STAT3 y Erk ½ con la respuesta clínica en estos pacientes y con el porcentaje de inhibición de la proliferación (Ki-67) y el porcentaje de inducción de apoptosis en muestras de tumores posteriores al tratamiento. .

IV. Correlacione la disminución porcentual de los niveles de actividad de farnesiltransferasa (FTasa), farnesilación HDJ-2, fosfo-Akt, fosfo-STAT3 y fosfo-Erk ½ con las tasas de respuesta clínica en estos pacientes y con el porcentaje de inhibición de la proliferación (Ki-67) y el porcentaje de inhibición de apoptosis.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis de tipifarnib. Los pacientes se estratifican según la presencia de carcinoma inflamatorio (sí frente a no).

FASE I (enfermedad en estadio IV no regional) (cerrada para la acumulación a partir del 19/1/04): los pacientes reciben doxorrubicina IV durante 10-15 minutos y ciclofosfamida IV durante 30 minutos el día 1, tipifarnib oral dos veces al día los días 2-7, y filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea en los días 2-13. El tratamiento se repite cada 2 semanas durante 4 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de tipifarnib hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.

FASE II (etapa IIB, IIIA, IIIB o IIIC): los pacientes reciben tipifarnib en la MTD y doxorrubicina, ciclofosfamida y G-CSF como en la fase I (fase I cerrada para acumulación a partir del 19/1/04). Después del cuarto curso, los pacientes pueden someterse a una resección completa.

Los pacientes son seguidos cada 3-4 meses durante 3 años, cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente a partir de entonces.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Aproximadamente 3-12 pacientes se acumularán para la fase I (cerrada para la acumulación a partir del 19/01/04) de este estudio. Se acumulará un total de 21-50 pacientes para la fase II de este estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

62

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Albert Einstein College Of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adenocarcinoma de mama confirmado histológica o citológicamente

  • Fase I (cerrada a la acumulación a partir del 19/01/04):

    • Enfermedad en estadio IV no regional

  • Fase II:

    • Enfermedad localmente avanzada, según los criterios de estadificación del AJCC:

      • Estadio IIB
      • Estadio IIIA
      • Estadio IIIB
      • Estadio IIIC
  • Al menos 1 lesión indicadora medible bidimensional o unidimensionalmente

  • Estado del receptor hormonal:

    • No especificado
  • Femenino
  • Estado funcional - ECOG 0-1
  • Estado funcional - Karnofsky 70-100%
  • No especificado
  • WBC al menos 3000/mm^3
  • Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1500/mm^3
  • Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3
  • Bilirrubina normal
  • AST/ALT no superior a 2,5 veces el límite superior de lo normal
  • Creatinina normal
  • Depuración de creatinina de al menos 60 ml/min
  • FEVI normal
  • Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
  • Sin angina de pecho inestable
  • Sin arritmia cardiaca
  • Ningún otro cáncer invasivo en los últimos 5 años, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado curativamente o el carcinoma in situ del cuello uterino
  • Sin reacciones alérgicas previas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a tipifarnib u otros agentes utilizados en el estudio (p. ej., imidazoles o quinolonas)
  • Sin infección en curso o activa
  • Ninguna otra enfermedad concurrente no controlada que impida la participación en el estudio
  • Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • No especificado

  • Fase I (cerrada a la acumulación a partir del 19/01/04):

    • Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina) y se recuperó
    • No más de 1 régimen adyuvante/neoadyuvante previo y 1 régimen previo para enfermedad metastásica

    • Se permite la doxorrubicina previa siempre que se cumpla lo siguiente:

      • Utilizado en configuración adyuvante
      • La dosis acumulada no superó los 240 mg/m^2
      • Al menos 1 año entre la finalización de la terapia adyuvante y la recaída

  • Fase II:

    • Sin quimioterapia previa para el cáncer de mama localmente avanzado
  • Al menos 1 semana desde la administración previa de tamoxifeno u otros moduladores selectivos de los receptores de estrógeno para la prevención u otras indicaciones (p. ej., osteoporosis, carcinoma ductal in situ o cáncer de mama invasivo)

  • Fase I (cerrada a la acumulación a partir del 19/01/04):

    • Más de 4 semanas desde la radioterapia previa

  • Fase II:

    • Sin radioterapia previa por cáncer de mama localmente avanzado
  • No especificado
  • Sin antiácidos dentro de las 2 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio
  • Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
  • Ninguna otra terapia anticancerígena concurrente
  • Ningún otro agente en investigación concurrente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (doxorrubicina, ciclofosfamida, tipifarnib, G-CSF)

FASE I (enfermedad en estadio IV no regional) (cerrada para la acumulación a partir del 19/1/04): los pacientes reciben doxorrubicina IV durante 10-15 minutos y ciclofosfamida IV durante 30 minutos el día 1, tipifarnib oral dos veces al día los días 2-7, y G-CSF por vía subcutánea los días 2-13. El tratamiento se repite cada 2 semanas durante 4 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

FASE II (etapa IIB, IIIA, IIIB o IIIC): los pacientes reciben tipifarnib en la MTD y doxorrubicina, ciclofosfamida y G-CSF como en la fase I (fase I cerrada para acumulación a partir del 19/1/04). Después del cuarto curso, los pacientes pueden someterse a una resección completa.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: tipifarnib
Administrado oralmente
Otros nombres:
  • R115777
  • Zarnestra
Droga: ciclofosfamida
Dado IV
Otros nombres:
  • Citoxano
  • Endoxano
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Droga: clorhidrato de doxorrubicina
Otros nombres:
  • ADM
  • Adriamicina SLP
  • Adriamicina RDF
  • ADR
  • Adriá
Biológico: filgrastim
Administrado por vía subcutánea
Otros nombres:
  • G-CSF
  • Neupogen
Procedimiento: cirugía convencional terapéutica
Someterse a una resección completa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta patológica completa en la mama
Periodo de tiempo: 8 semanas
Se obtendrán intervalos de confianza del 95% de estas estimaciones.
8 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes que tienen una respuesta clínica completa
Periodo de tiempo: 8 semanas
Se obtendrán intervalos de confianza del 95% de estas estimaciones.
8 semanas
Toxicidades de grado 3 o 4 evaluadas utilizando NCI CTCAE versión 3.0
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La toxicidad se resumirá por tipo, frecuencia y gravedad. Esto se comparará con una base de datos histórica.
Hasta 5 años
Mediana de supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Se resumirán y se obtendrán intervalos de confianza del 95% de estas estimaciones.
Hasta 5 años
Porcentaje de pacientes libres de enfermedad
Periodo de tiempo: 1 año
Se resumirán y se obtendrán intervalos de confianza del 95% de estas estimaciones.
1 año
Porcentaje de pacientes libres de enfermedad
Periodo de tiempo: 2 años
Se resumirán y se obtendrán intervalos de confianza del 95% de estas estimaciones.
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Joseph Sparano, Albert Einstein College Of Medicine

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2003

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2007

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de noviembre de 2002

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de enero de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

6 de junio de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de junio de 2013

Última verificación

1 de junio de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2012-02500
  • N01CM62204 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 02-05-125
  • AECM-0205125
  • NCI-5598
  • CDR0000257811

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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