Tipifarnib, doxorubicin a cyklofosfamid v léčbě žen s lokálně pokročilým karcinomem prsu
Studie fáze I-II R115777 (ZARNESTRA) Plus doxorubicin a cyklofosfamid u pacientek s lokálně pokročilým karcinomem prsu a metastatickým karcinomem prsu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovte maximální tolerovanou dávku tipifarnibu při podávání s doxorubicinem a cyklofosfamidem u žen s metastatickým karcinomem prsu (neregionální stadium IV onemocnění). (I. fáze uzavřena do časového rozlišení k 19. 1. 2004) II. Určete míru patologické kompletní remise u pacientek s lokálně pokročilým karcinomem prsu (stádia IIB, IIIA, IIIB nebo IIIC) léčených doporučenou dávkou fáze II tohoto režimu.
DRUHÉ CÍLE:
I. Stanovte míru úplné klinické odpovědi u pacientů léčených tímto režimem.
II. Určete profil toxicity tohoto režimu u těchto pacientů. III. Korelujte hladiny ErbB1, 2, 3, 4 před léčbou a fosforylované hladiny Akt, STAT3 a Erk ½ s klinickou odpovědí u těchto pacientů a s procentuální inhibicí proliferace (Ki-67) a procentem indukce apoptózy ve vzorcích nádoru po léčbě .
IV. Korelujte procentuální snížení hladin aktivity farnesyltransferázy (FTázy), farnesylace HDJ-2, fosfo-Akt, fosfo-STAT3 a fosfo-Erk ½ s mírou klinické odpovědi u těchto pacientů a s procentuální inhibicí proliferace (Ki-67) a procentem inhibice apoptózy.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie tipifarnibu s eskalací dávky. Pacienti jsou stratifikováni podle přítomnosti zánětlivého karcinomu (ano vs.
FÁZE I (neregionální stadium IV onemocnění) (uzavřeno načítání od 19.1.2004): Pacienti dostávají doxorubicin IV po dobu 10-15 minut a cyklofosfamid IV po dobu 30 minut v den 1, perorální tipifarnib dvakrát denně ve dnech 2-7, a filgrastim (G-CSF) subkutánně ve dnech 2-13. Léčba se opakuje každé 2 týdny ve 4 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky tipifarnibu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku.
FÁZE II (stadium IIB, IIIA, IIIB nebo IIIC): Pacienti dostávají tipifarnib v MTD a doxorubicin, cyklofosfamid a G-CSF jako ve fázi I (fáze I uzavřena pro načítání k 19. 1. 2004). Po čtvrtém cyklu mohou pacienti podstoupit kompletní resekci.
Pacienti jsou sledováni každé 3-4 měsíce po dobu 3 let, každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté každoročně.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁL: Přibližně 3–12 pacientů bude nashromážděno pro fázi I (uzavřeno načítání k 19. 1. 2004) této studie. Pro fázi II této studie bude nashromážděno celkem 21-50 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prsu
Fáze I (uzavřená do časového rozlišení od 19.1.2004):
- Onemocnění neregionálního stadia IV
Fáze II:
Lokálně pokročilé onemocnění podle kritérií stagingu AJCC:
- Stupeň IIB
- Stupeň IIIA
- Stupeň IIIB
- Stupeň IIIC
- Alespoň 1 dvourozměrně nebo jednorozměrně měřitelná indikátorová léze
Stav hormonálních receptorů:
- Nespecifikováno
- ženský
- Stav výkonu - ECOG 0-1
- Stav výkonu – Karnofsky 70–100 %
- Nespecifikováno
- WBC alespoň 3 000/mm^3
- Absolutní počet neutrofilů alespoň 1500/mm^3
- Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm^3
- Bilirubin v normě
- AST/ALT ne vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu
- Kreatinin normální
- Clearance kreatininu alespoň 60 ml/min
- LVEF normální
- Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
- Žádná nestabilní angina pectoris
- Žádná srdeční arytmie
- Žádné jiné invazivní malignity za posledních 5 let kromě kurativního léčení bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
- Žádné předchozí alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako tipifarnib nebo jiná činidla použitá ve studii (např. imidazoly nebo chinolony)
- Žádná probíhající nebo aktivní infekce
- Žádné další souběžné nekontrolované onemocnění, které by vylučovalo účast ve studii
- Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Nespecifikováno
Fáze I (uzavřená do časového rozlišení od 19.1.2004):
- Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin) a zotavení
- Ne více než 1 předchozí adjuvantní/neoadjuvantní režim a 1 předchozí režim pro metastatické onemocnění
Dříve byl doxorubicin povolen za předpokladu, že platí následující:
- Používá se v adjuvantním nastavení
- Kumulativní dávka nebyla větší než 240 mg/m22
- Nejméně 1 rok mezi dokončením adjuvantní terapie a relapsem
Fáze II:
- Žádná předchozí chemoterapie u lokálně pokročilého karcinomu prsu
- Alespoň 1 týden od předchozího tamoxifenu nebo jiných selektivních modulátorů estrogenových receptorů pro prevenci nebo jiné indikace (např. osteoporóza, duktální karcinom in situ nebo invazivní rakovina prsu)
Fáze I (uzavřená do časového rozlišení od 19.1.2004):
- Více než 4 týdny od předchozí radioterapie
Fáze II:
- Žádná předchozí radioterapie u lokálně pokročilého karcinomu prsu
- Nespecifikováno
- Žádná antacida do 2 hodin po podání studovaného léku
- Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
- Žádná jiná souběžná protinádorová léčba
- Žádné další souběžné vyšetřovací látky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (doxorubicin, cyklofosfamid, tipifarnib, G-CSF)
FÁZE I (neregionální stadium IV onemocnění) (uzavřeno načítání od 19.1.2004): Pacienti dostávají doxorubicin IV po dobu 10-15 minut a cyklofosfamid IV po dobu 30 minut v den 1, perorální tipifarnib dvakrát denně ve dnech 2-7, a G-CSF subkutánně ve dnech 2-13. Léčba se opakuje každé 2 týdny ve 4 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. FÁZE II (stadium IIB, IIIA, IIIB nebo IIIC): Pacienti dostávají tipifarnib v MTD a doxorubicin, cyklofosfamid a G-CSF jako ve fázi I (fáze I uzavřena pro načítání k 19. 1. 2004). Po čtvrtém cyklu mohou pacienti podstoupit kompletní resekci. |
Korelační studie
Podáno ústně
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Podáno subkutánně
Ostatní jména:
Podstoupit kompletní resekci
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Patologická kompletní odpověď v prsu
Časové okno: 8 týdnů
|
Získá se 95% interval spolehlivosti těchto odhadů.
|
8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů, kteří mají klinickou kompletní odpověď
Časové okno: 8 týdnů
|
Získá se 95% interval spolehlivosti těchto odhadů.
|
8 týdnů
|
|
Stupeň 3 nebo 4 toxicity hodnocený pomocí NCI CTCAE verze 3.0
Časové okno: Až 5 let
|
Toxicita bude shrnuta podle typu, frekvence a závažnosti.
To bude porovnáno s historickou databází.
|
Až 5 let
|
|
Medián přežití bez onemocnění
Časové okno: Až 5 let
|
Budou shrnuty a budou získány 95% intervaly spolehlivosti těchto odhadů.
|
Až 5 let
|
|
Procento pacientů bez onemocnění
Časové okno: 1 rok
|
Budou shrnuty a budou získány 95% intervaly spolehlivosti těchto odhadů.
|
1 rok
|
|
Procento pacientů bez onemocnění
Časové okno: 2 roky
|
Budou shrnuty a budou získány 95% intervaly spolehlivosti těchto odhadů.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joseph Sparano, Albert Einstein College of Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Zánětlivé novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Cyklofosfamid
- Doxorubicin
- Lipozomální doxorubicin
- Tipifarnib
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-02500
- N01CM62204 (Grant/smlouva NIH USA)
- 02-05-125
- AECM-0205125
- NCI-5598
- CDR0000257811
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .