Tipifarnib, Doxorubicin og Cyclophosphamid til behandling af kvinder med lokalt avanceret brystkræft
En fase I-II undersøgelse af R115777 (ZARNESTRA) plus doxorubicin og cyclophosphamid hos patienter med lokalt fremskreden brystkræft og metastatisk brystkræft
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem den maksimalt tolererede dosis af tipifarnib, når det administreres sammen med doxorubicin og cyclophosphamid til kvinder med metastatisk brystkræft (ikke-regional stadium IV-sygdom). (Fase I lukket for periodisering pr. 19/1/04) II. Bestem den patologiske fuldstændige remissionsrate hos patienter med lokalt fremskreden brystkræft (stadier IIB, IIIA, IIIB eller IIIC), behandlet med den anbefalede fase II-dosis af denne kur.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Bestem den kliniske fuldstændige responsrate hos patienter behandlet med dette regime.
II. Bestem toksicitetsprofilen for dette regime hos disse patienter. III. Korrelér forbehandlingsniveauer af ErbB1, 2, 3, 4 og phosphorylerede niveauer af Akt, STAT3 og Erk ½ med klinisk respons hos disse patienter og med procentvis inhibering af proliferation (Ki-67) og procent induktion af apoptose i tumorprøver efter behandling .
IV. Korreler procentvis fald i farnesyltransferase (FTase) aktivitetsniveauer, HDJ-2 farnesylering, phospho-Akt, phospho-STAT3 og phospho-Erk ½ med kliniske responsrater hos disse patienter og med procent inhibering af proliferation (Ki-67) og procent inhibering af apoptose.
OVERSIGT: Dette er et multicenter, dosis-eskaleringsstudie af tipifarnib. Patienterne stratificeres efter tilstedeværelsen af inflammatorisk karcinom (ja vs nej).
FASE I (ikke-regional stadium IV sygdom) (lukket for optjening pr. 1/19/04): Patienter får doxorubicin IV over 10-15 minutter og cyclophosphamid IV over 30 minutter på dag 1, oral tipifarnib to gange dagligt på dag 2-7, og filgrastim (G-CSF) subkutant på dag 2-13. Behandlingen gentages hver 2. uge i 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af tipifarnib, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.
FASE II (stadium IIB, IIIA, IIIB eller IIIC): Patienterne modtager tipifarnib ved MTD og doxorubicin, cyclophosphamid og G-CSF som i fase I (fase I lukket for optjening pr. 19/1/04). Efter det fjerde kursus kan patienterne gennemgå fuldstændig resektion.
Patienterne følges hver 3-4 måned i 3 år, hver 6. måned i 2 år og derefter årligt.
PROJEKTERET TILSLUTNING: Ca. 3-12 patienter vil blive opsamlet for fase I (lukket til optjening pr. 1/19/04) af denne undersøgelse. I alt 21-50 patienter vil blive samlet til fase II af denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i brystet
Fase I (lukket for periodisering pr. 1/19/04):
- Ikke-regional fase IV sygdom
Fase II:
Lokalt fremskreden sygdom ifølge AJCC-stadiekriterier:
- Fase IIB
- Trin IIIA
- Trin IIIB
- Trin IIIC
- Mindst 1 todimensionelt eller endimensionelt målbar indikatorlæsion
Hormonreceptorstatus:
- Ikke specificeret
- Kvinde
- Ydeevnestatus - ECOG 0-1
- Ydeevnestatus - Karnofsky 70-100 %
- Ikke specificeret
- WBC mindst 3.000/mm^3
- Absolut neutrofiltal mindst 1.500/mm^3
- Blodpladetal mindst 100.000/mm^3
- Bilirubin normalt
- AST/ALT ikke større end 2,5 gange øvre normalgrænse
- Kreatinin normalt
- Kreatininclearance mindst 60 ml/min
- LVEF normal
- Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
- Ingen ustabil angina pectoris
- Ingen hjertearytmi
- Ingen andre invasive maligniteter inden for de seneste 5 år undtagen kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
- Ingen tidligere allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som tipifarnib eller andre midler anvendt i undersøgelsen (f.eks. imidazoler eller quinoloner)
- Ingen igangværende eller aktiv infektion
- Ingen anden samtidig ukontrolleret sygdom, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
- Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- Ikke specificeret
Fase I (lukket for periodisering pr. 1/19/04):
- Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin) og restitueret
- Ikke mere end 1 tidligere adjuverende/neoadjuverende regime og 1 tidligere regime for metastatisk sygdom
Forudgående doxorubicin tilladt, forudsat at følgende er sande:
- Anvendes i adjuvans
- Den kumulative dosis var ikke større end 240 mg/m^2
- Mindst 1 år mellem afslutning af adjuverende behandling og tilbagefald
Fase II:
- Ingen forudgående kemoterapi for lokalt fremskreden brystkræft
- Mindst 1 uge siden tidligere tamoxifen eller andre selektive østrogenreceptormodulatorer til forebyggelse eller andre indikationer (f.eks. osteoporose, ductal carcinoma in situ eller invasiv brystkræft)
Fase I (lukket for periodisering pr. 1/19/04):
- Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling
Fase II:
- Ingen forudgående strålebehandling for lokalt fremskreden brystkræft
- Ikke specificeret
- Ingen antacida inden for 2 timer efter administration af studielægemidlet
- Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
- Ingen anden samtidig anticancerterapi
- Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (doxorubicin, cyclophosphamid, tipifarnib, G-CSF)
FASE I (ikke-regional stadium IV sygdom) (lukket for optjening pr. 1/19/04): Patienter får doxorubicin IV over 10-15 minutter og cyclophosphamid IV over 30 minutter på dag 1, oral tipifarnib to gange dagligt på dag 2-7, og G-CSF subkutant på dag 2-13. Behandlingen gentages hver 2. uge i 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. FASE II (stadium IIB, IIIA, IIIB eller IIIC): Patienterne modtager tipifarnib ved MTD og doxorubicin, cyclophosphamid og G-CSF som i fase I (fase I lukket for optjening pr. 19/1/04). Efter det fjerde kursus kan patienterne gennemgå fuldstændig resektion. |
Korrelative undersøgelser
Gives oralt
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Andre navne:
Gives subkutant
Andre navne:
Gennemgå fuldstændig resektion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk fuldstændig reaktion i brystet
Tidsramme: 8 uger
|
95 % konfidensintervaller for disse estimater vil blive opnået.
|
8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af patienter, der har et klinisk komplet respons
Tidsramme: 8 uger
|
95 % konfidensintervaller for disse estimater vil blive opnået.
|
8 uger
|
|
Grad 3 eller 4 toksicitet vurderet ved hjælp af NCI CTCAE version 3.0
Tidsramme: Op til 5 år
|
Toksicitet vil blive opsummeret efter type, hyppighed og sværhedsgrad.
Dette vil blive sammenlignet med en historisk database.
|
Op til 5 år
|
|
Median sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år
|
Vil blive opsummeret, og 95 % konfidensintervaller for disse estimater vil blive opnået.
|
Op til 5 år
|
|
Procentdel af patienter fri for sygdom
Tidsramme: 1 år
|
Vil blive opsummeret, og 95 % konfidensintervaller for disse estimater vil blive opnået.
|
1 år
|
|
Procentdel af patienter fri for sygdom
Tidsramme: 2 år
|
Vil blive opsummeret, og 95 % konfidensintervaller for disse estimater vil blive opnået.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Joseph Sparano, Albert Einstein College of Medicine
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Brystsygdomme
- Brystneoplasmer
- Inflammatoriske brystneoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Cyclofosfamid
- Doxorubicin
- Liposomal doxorubicin
- Tipifarnib
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2012-02500
- N01CM62204 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 02-05-125
- AECM-0205125
- NCI-5598
- CDR0000257811
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .