Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tipifarnibi, doksorubisiini ja syklofosfamidi hoidettaessa naisia, joilla on paikallisesti edennyt rintasyöpä

keskiviikko 5. kesäkuuta 2013 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I-II tutkimus R115777 (ZARNESTRA) Plus doksorubisiinista ja syklofosfamidista potilailla, joilla on paikallisesti edennyt rintasyöpä ja metastaattinen rintasyöpä

Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten doksorubisiini ja syklofosfamidi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen jakautumisen, jolloin ne lopettavat kasvun tai kuolevat. Tipifarnibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä niiden kasvuun tarvittavien entsyymien toimintaa. Tipifarnibin yhdistäminen doksorubisiinin ja syklofosfamidin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja. Vaiheen II tutkimus, jossa tutkitaan tipifarnibin ja doksorubisiinin ja syklofosfamidin yhdistämisen tehokkuutta paikallisesti edenneen rintasyövän hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä tipifarnibin suurin siedetty annos, kun sitä annetaan doksorubisiinin ja syklofosfamidin kanssa naisille, joilla on metastaattinen rintasyöpä (ei-alueellinen vaiheen IV sairaus). (Vaihe I päättyi kertymään 19.1.2004 alkaen) II. Määritä patologisen täydellisen remissioaste potilailla, joilla on paikallisesti edennyt rintasyöpä (vaiheet IIB, IIIA, IIIB tai IIIC), joita hoidetaan tämän hoito-ohjelman suositellulla vaiheen II annoksella.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä kliininen täydellinen vasteprosentti tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.

II. Määritä tämän hoito-ohjelman toksisuusprofiili näillä potilailla. III. Korreloi hoitoa edeltävät ErbB1-, 2-, 3-, 4- ja fosforyloidut Akt-, STAT3- ja Erk½-tasot kliinisen vasteen kanssa näillä potilailla ja proliferaation prosentuaalisen eston (Ki-67) ja apoptoosin prosentuaalisen induktion kanssa hoidon jälkeisissä kasvainnäytteissä .

IV. Korreloi farnesyylitransferaasin (FTase) aktiivisuustasojen, HDJ-2-farnesylaation, fosfo-Akt:n, fosfo-STAT3:n ja fosfo-Erk ½:n prosentuaalinen lasku näiden potilaiden kliinisen vasteen ja proliferaation prosentuaalisen eston (Ki-67) ja prosentuaalisen eston kanssa apoptoosista.

YHTEENVETO: Tämä on tipifarnibin monikeskustutkimus, jossa annosta nostetaan. Potilaat ositetaan tulehduksellisen karsinooman esiintymisen mukaan (kyllä ​​vs. ei).

VAIHE I (ei-alueellinen vaiheen IV sairaus) (suljettu kerryttäessä 19.1.2004): Potilaat saavat doksorubisiini IV 10-15 minuutin ajan ja syklofosfamidi IV 30 minuutin ajan päivänä 1, oraalista tipifarnibia kahdesti päivässä päivinä 2-7, ja filgrastiimia (G-CSF) ihonalaisesti päivinä 2-13. Hoito toistetaan 2 viikon välein 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

3–6 potilaan ryhmät saavat kasvavia annoksia tipifarnibia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta.

VAIHE II (vaihe IIB, IIIA, IIIB tai IIIC): Potilaat saavat tipifarnibia MTD:ssä ja doksorubisiinia, syklofosfamidia ja G-CSF:ää kuten vaiheessa I (vaihe I suljettiin kertymään 19.1.2004 alkaen). Neljännen kurssin jälkeen potilaille voidaan tehdä täydellinen resektio.

Potilaita seurataan 3-4 kuukauden välein 3 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.

ARVOITETTU KERTYMINEN: Noin 3-12 potilasta kertyy tämän tutkimuksen vaiheesta I (lähes kerryttämistä 19.1.2004). Tämän tutkimuksen vaiheeseen II kertyy yhteensä 21-50 potilasta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

62

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rinnan adenokarsinooma

  • Vaihe I (suljettu kertymään 19.1.2004):

    • Ei-alueellinen vaiheen IV sairaus

  • Vaihe II:

    • Paikallisesti edennyt sairaus AJCC:n vaiheistuskriteerien mukaan:

      • Vaihe IIB
      • Vaihe IIIA
      • Vaihe IIIB
      • Vaihe IIIC
  • Vähintään 1 kaksiulotteisesti tai yksiulotteisesti mitattavissa oleva indikaattorileesio

  • Hormonireseptorin tila:

    • Ei määritelty
  • Nainen
  • Suorituskykytila ​​- ECOG 0-1
  • Suorituskyky - Karnofsky 70-100%
  • Ei määritelty
  • WBC vähintään 3 000/mm^3
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä vähintään 1500/mm^3
  • Verihiutalemäärä vähintään 100 000/mm^3
  • Bilirubiini normaali
  • AST/ALT ei yli 2,5 kertaa normaalin yläraja
  • Kreatiniini normaali
  • Kreatiniinipuhdistuma vähintään 60 ml/min
  • LVEF normaali
  • Ei oireista kongestiivista sydämen vajaatoimintaa
  • Ei epästabiilia angina pectorista
  • Ei sydämen rytmihäiriöitä
  • Ei muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi parantavasti hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma
  • Ei aikaisempia allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tipifarnib tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet (esim. imidatsolit tai kinolonit)
  • Ei jatkuvaa tai aktiivista infektiota
  • Mikään muu samanaikainen hallitsematon sairaus, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
  • Ei psykiatrista sairautta tai sosiaalista tilannetta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
  • Ei määritelty

  • Vaihe I (suljettu kertymään 19.1.2004):

    • Yli 4 viikkoa aiemmasta kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiinillä) ja toipunut
    • Enintään 1 aikaisempi adjuvantti/neoadjuvanttihoito ja 1 aikaisempi hoito-ohjelma metastaattisen taudin hoitoon

    • Aiempi doksorubisiini on sallittu edellyttäen, että seuraavat asiat ovat totta:

      • Käytetään adjuvanttiasetuksissa
      • Kumulatiivinen annos ei ollut suurempi kuin 240 mg/m2
      • Vähintään 1 vuosi adjuvanttihoidon päättymisen ja uusiutumisen välillä

  • Vaihe II:

    • Ei aikaisempaa kemoterapiaa paikallisesti edenneen rintasyövän hoitoon
  • Vähintään 1 viikko aikaisemmasta tamoksifeenista tai muista selektiivisistä estrogeenireseptorin modulaattoreista ennaltaehkäisyssä tai muissa indikaatioissa (esim. osteoporoosi, in situ duktaalinen karsinooma tai invasiivinen rintasyöpä)

  • Vaihe I (suljettu kertymään 19.1.2004):

    • Yli 4 viikkoa edellisestä sädehoidosta

  • Vaihe II:

    • Ei aikaisempaa sädehoitoa paikallisesti edenneen rintasyövän hoitoon
  • Ei määritelty
  • Ei antasideja 2 tunnin sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
  • Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille
  • Ei muuta samanaikaista syöpähoitoa
  • Ei muita samanaikaisia ​​tutkivia tekijöitä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (doksorubisiini, syklofosfamidi, tipifarnibi, G-CSF)

VAIHE I (ei-alueellinen vaiheen IV sairaus) (suljettu kerryttäessä 19.1.2004): Potilaat saavat doksorubisiini IV 10-15 minuutin ajan ja syklofosfamidi IV 30 minuutin ajan päivänä 1, oraalista tipifarnibia kahdesti päivässä päivinä 2-7, ja G-CSF ihonalaisesti päivinä 2-13. Hoito toistetaan 2 viikon välein 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

VAIHE II (vaihe IIB, IIIA, IIIB tai IIIC): Potilaat saavat tipifarnibia MTD:ssä ja doksorubisiinia, syklofosfamidia ja G-CSF:ää kuten vaiheessa I (vaihe I suljettiin kertymään 19.1.2004 alkaen). Neljännen kurssin jälkeen potilaille voidaan tehdä täydellinen resektio.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: tipifarnib
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • R115777
  • Zarnestra
Lääke: syklofosfamidi
Koska IV
Muut nimet:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Lääke: doksorubisiinihydrokloridi
Muut nimet:
  • ADM
  • Adriamysiini PFS
  • Adriamysiini RDF
  • ADR
  • Adria
Biologinen: filgrastiimi
Annetaan ihonalaisesti
Muut nimet:
  • G-CSF
  • Neupogen
Menettely: terapeuttinen perinteinen leikkaus
Tee täydellinen resektio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Patologinen täydellinen vaste rinnassa
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Näistä arvioista saadaan 95 %:n luottamusvälit.
8 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden osuus, joilla on kliininen täydellinen vaste
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Näistä arvioista saadaan 95 %:n luottamusvälit.
8 viikkoa
Asteen 3 tai 4 toksisuus arvioitu käyttäen NCI CTCAE versiota 3.0
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Myrkyllisyys esitetään yhteenvetona tyypin, esiintymistiheyden ja vakavuuden mukaan. Tätä verrataan historialliseen tietokantaan.
Jopa 5 vuotta
Mediaani sairaudesta vapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Tehdään yhteenveto, ja näiden arvioiden 95 %:n luottamusvälit saadaan.
Jopa 5 vuotta
Sairaudesta vapaiden potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
Tehdään yhteenveto, ja näiden arvioiden 95 %:n luottamusvälit saadaan.
1 vuosi
Sairaudesta vapaiden potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
Tehdään yhteenveto, ja näiden arvioiden 95 %:n luottamusvälit saadaan.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Joseph Sparano, Albert Einstein College of Medicine

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. helmikuuta 2003

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. tammikuuta 2007

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 12. marraskuuta 2002

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 26. tammikuuta 2003

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 27. tammikuuta 2003

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 6. kesäkuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. kesäkuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2012-02500
  • N01CM62204 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 02-05-125
  • AECM-0205125
  • NCI-5598
  • CDR0000257811

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa