遺伝的決定要因：低 HDL、高トリグリセリド、肥満

バックグラウンド：

過去 10 年間、心臓病の危険因子を特定するためにトルコで広範な研究が行われてきました。 トルコの 6 つの異なる地域に住む約 10,000 人のトルコ人男性と女性を対象とした研究では、この集団がいくつかの点で独特であることが立証されています。 トルコ人は、世界中のほぼすべての人口の中で、高密度リポタンパク質コレステロール (HDL-C) の血漿レベルが最も低い (男性の 75%、女性の 50% が HDL-C レベル <40 mg/dl)。 平均 HDL-C レベルは、西ヨーロッパまたはアメリカの人口よりも 10 ～ 15 mg/dl 低くなっています。 さらに、トルコ人、特にトルコ人女性は肥満の傾向があり [女性の 38.8% が体格指数 (BMI) > 30 kg/M2]、男女ともに高トリグリセリド血症の傾向があります。 ただし、低 HDL-C は、肥満や高トリグリセリド血症とは無関係です。 この十分に特徴付けられた集団からのサンプルは、低 HDL-C、高トリグリセリド血症、および肥満 (メタボリック シンドロームの特徴) の高い有病率に関連する遺伝的決定要因を調査するためのユニークな機会を提供します。

この研究は、2001 年 7 月にリリースされた「NHLBI 革新的研究助成プログラム」と題された申請書への回答でした。 このイニシアチブの目的は、National Heart, Lung, and Blood Institute のサポートを通じて取得されたかどうかにかかわらず、既存のデータ セットまたは既存の生物学的標本コレクションを使用して、心臓、肺、および血液の疾患と睡眠障害に対する新しいアプローチをサポートすることでした。

デザインの物語:

この研究では、冷凍血液サンプルからの DNA を分析して、このトルコ人の集団を特徴付ける異常への洞察を提供する新しい候補遺伝子ターゲットを調査しました。 サンプルと広範なバイオデータは、10,000 人の参加者全員で利用可能でした。 特定の目的 1 では、研究者はアシル CoA:ジアシルグリセロール アシルトランスフェラーゼ (DGAT)-I および -2 および ATP 結合カセット AI (ABCA I) 遺伝子の多型を特定し、これらは BMI、HDL-C、およびトリグリセリド濃度の違いに関連していた、および血圧などの他のパラメータ。 これらの研究は、DGAT-1 および -2 ならびに ABCAL におけるプロモーターおよびコード配列の多型に大きく焦点を当てていました。特定の目的 2 では、研究者はルシフェラーゼ レポーター システムを使用して DGAT および ABCAI の多型の発現を決定することにより、多型が機能的に重要であるかどうかを決定しました。 ABCAIコード配列多型部位の機能的意義を決定するためのコレステロール流出測定、およびDGAT-1および-2多型部位の機能的重要性を決定するためのトリグリセリド合成アッセイ。 多型部位関連研究は、トルコ人の 3 つのサブグループからの DNA サンプルで実施されました: (a) メタボリック シンドロームを有する可能性が高い個人、(b) 分離された低 HDL-C (正常なトリグリセリド) を持つ個人、および (c) 正常脂質血症の影響を受けていないコントロール。

このレコードに記載されている試験完了日は、プロトコル登録および結果システム (PRS) レコードに入力された「終了日」から取得されました。