遗传决定因素：低 HDL、高甘油三酯、肥胖

背景：

在过去的 10 年里，土耳其进行了广泛的研究以确定心脏病的危险因素。 对来自土耳其六个不同地区的大约 10,000 名土耳其男性和女性进行的研究表明，这一人群在几个方面是独一无二的。 在世界上几乎所有人口中，土耳其人的血浆高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 水平最低（75% 的男性和 50% 的女性的 HDL-C 水平低于 40 mg/dl）。 平均 HDL-C 水平比西欧或美国人群低 10-15 mg/dl。 此外，土耳其人，尤其是土耳其女性存在肥胖倾向[38.8%的女性体重指数（BMI）>30kg/M2]，男女均有高甘油三酯血症倾向。 然而，低 HDL-C 与肥胖或高甘油三酯血症无关。 来自这个特征明确的人群的样本提供了一个独特的机会来探索与低 HDL-C、高甘油三酯血症和肥胖（代谢综合征的特征）高患病率相关的遗传决定因素。

该研究是对 2001 年 7 月发布的题为“NHLBI 创新研究资助计划”的申请请求的回应。 该倡议的目的是支持使用现有数据集或现有生物标本收集的心脏、肺和血液疾病以及睡眠障碍的新方法，无论是否通过国家心脏、肺和血液研究所的支持获得。

设计叙述：

该研究分析了冷冻血液样本中的 DNA，以研究新的候选基因靶点，从而深入了解该土耳其人的异常特征。 所有 10,000 名参与者都可以获得样本和广泛的生物数据。 在特定目标 1 中，研究人员确定了酰基辅酶 A：二酰基甘油酰基转移酶 (DGAT)- I 和 -2 以及与 BMI、HDL-C 和甘油三酯浓度差异相关的 ATP 结合盒 A I (ABCA I) 基因的多态性和其他参数，例如血压。 这些研究重点关注 DGAT-1 和 -2 以及 ABCAL 中的启动子和编码序列多态性。在特定目标 2 中，研究人员通过使用荧光素酶报告系统确定多态性 DGAT 和 ABCAI 的表达来确定多态性是否具有功能意义，胆固醇流出测量以确定 ABCAI 编码序列多态性位点的功能意义，以及甘油三酯合成测定以确定 DGAT-1 和 -2 多态性位点的功能意义。 对来自三个土耳其亚组的 DNA 样本进行了多态性位点关联研究：(a) 可能患有代谢综合征的个体，(b) 具有孤立的低 HDL-C（正常甘油三酯）的个体，以及 (c) 正常血脂未受影响的对照。

本记录中列出的研究完成日期是从协议注册和结果系统 (PRS) 记录中输入的“结束日期”获得的。