Genetiska bestämningsfaktorer: Lågt HDL, höga triglycerider, fetma

BAKGRUND:

Under de senaste 10 åren har omfattande studier genomförts i Turkiet för att fastställa riskfaktorer för hjärtsjukdom. Studier med cirka 10 000 turkiska män och kvinnor från sex olika regioner i Turkiet har visat att denna befolkning är unik på flera sätt. Turkarna har de lägsta plasmanivåerna av högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) av nästan alla befolkningar i världen (75 procent av männen och 50 procent av kvinnorna har HDL-C-nivåer <40 mg/dl). De genomsnittliga HDL-C-nivåerna är 10-15 mg/dl lägre än i västeuropeiska eller amerikanska populationer. Dessutom har turkar, särskilt turkiska kvinnor, en tendens till fetma [38,8 procent av kvinnorna har kroppsmassaindex (BMI) >30 kg/M2], och både män och kvinnor har en tendens till hypertriglyceridemi. Det låga HDL-C är dock oberoende av fetma eller hypertriglyceridemi. Prover från denna välkarakteriserade population ger en unik möjlighet att utforska de genetiska bestämningsfaktorerna som är förknippade med den höga prevalensen av lågt HDL-C, hypertriglyceridemi och fetma (karakteristika för det metabola syndromet).

Studien var som svar på en begäran om ansökningar med titeln "NHLBI Innovative Research Grant Program" som släpptes i juli 2001. Syftet med initiativet var att stödja nya tillvägagångssätt för hjärt-, lung- och blodsjukdomar och sömnstörningar som använde befintliga datauppsättningar eller befintliga biologiska provsamlingar oavsett om de erhölls genom stöd från National Heart, Lung and Blood Institute eller inte.

DESIGNBERÄTTELSE:

Studien analyserade DNA från frusna blodprover för att undersöka nya kandidatgenmål som gav insikter i de abnormiteter som kännetecknar denna befolkning av turkar. Proverna och omfattande biodata fanns tillgängliga för alla 10 000 deltagare. I specifikt mål 1 identifierade utredarna polymorfismer i acyl CoA: diacylglycerol acyltranferas (DGAT)-I och -2 och i ATP-bindande kassett A I (ABCA I) gener som var associerade med skillnader i BMI, HDL-C och triglyceridkoncentrationer , och andra parametrar såsom blodtryck. Dessa studier fokuserade signifikant på promotor- och kodande sekvenspolymorfismer i DGAT-I och -2 och ABCAL. I Specifikt mål 2 fastställde utredarna om polymorfismerna hade funktionell betydelse genom att använda ett luciferasreportersystem för att bestämma uttryck av polymorfa former av DGAT och ABCAI, en kolesterolutflödesmätning för att bestämma den funktionella signifikansen av ABCAI-kodande sekvenspolymorfa ställen, och en triglyceridsyntesanalys för att bestämma den funktionella signifikansen av DGAT-I och -2 polymorfa ställen. De polymorfa ställesassocieringsstudierna utfördes på DNA-prover från tre undergrupper av turkar: (a) individer som sannolikt har det metabola syndromet, (b) individer med isolerat lågt HDL-C (normala triglycerider) och (c) normolipidemiska opåverkade kontroller.

Studiens slutdatum som anges i denna post erhölls från "Slutdatumet" som angavs i PRS-posten (Protocol Registration and Results System).