Determinanti genetici: HDL basso, trigliceridi alti, obesità

SFONDO:

Negli ultimi 10 anni in Turchia sono stati condotti studi approfonditi per determinare i fattori di rischio per le malattie cardiache. Studi che hanno coinvolto circa 10.000 uomini e donne turchi provenienti da sei diverse regioni della Turchia hanno stabilito che questa popolazione è unica in diversi modi. I turchi hanno i livelli plasmatici più bassi di colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C) di quasi tutte le popolazioni del mondo (il 75% degli uomini e il 50% delle donne hanno livelli di HDL-C <40 mg/dl). I livelli medi di HDL-C sono inferiori di 10-15 mg/dl rispetto a quelli delle popolazioni dell'Europa occidentale o americana. Inoltre, i turchi, in particolare le donne turche, hanno una tendenza all'obesità [il 38,8% delle donne ha un indice di massa corporea (BMI) >30 kg/m2], e sia gli uomini che le donne hanno una tendenza all'ipertrigliceridemia. Il basso HDL-C, tuttavia, è indipendente dall'obesità o dall'ipertrigliceridemia. I campioni di questa popolazione ben caratterizzata offrono un'opportunità unica per esplorare i determinanti genetici associati all'elevata prevalenza di bassi livelli di HDL-C, ipertrigliceridemia e obesità (caratteristiche della sindrome metabolica).

Lo studio era in risposta a una richiesta di candidature intitolata "NHLBI Innovative Research Grant Program" pubblicata nel luglio 2001. Lo scopo dell'iniziativa era supportare nuovi approcci alle malattie cardiache, polmonari e del sangue e ai disturbi del sonno che utilizzassero set di dati esistenti o raccolte di campioni biologici esistenti, ottenuti o meno tramite il supporto del National Heart, Lung e Blood Institute.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Lo studio ha analizzato il DNA di campioni di sangue congelato per indagare su nuovi bersagli genetici candidati che hanno fornito informazioni sulle anomalie che caratterizzano questa popolazione di turchi. I campioni e gli ampi dati biografici erano disponibili su tutti i 10.000 partecipanti. Nello scopo specifico 1, i ricercatori hanno identificato i polimorfismi nei geni acil CoA:diacilglicerolo aciltranferasi (DGAT)-I e -2 e nei geni ATP-binding cassette A I (ABCA I) che erano associati a differenze di BMI, HDL-C e concentrazione di trigliceridi e altri parametri come la pressione sanguigna. Questi studi si sono concentrati in modo significativo sul promotore e sui polimorfismi della sequenza codificante in DGAT-I e -2 e ABCAL. Nello scopo specifico 2, i ricercatori hanno determinato se i polimorfismi avevano un significato funzionale utilizzando un sistema reporter della luciferasi per determinare l'espressione delle forme polimorfiche di DGAT e ABCAI, una misurazione dell'efflusso di colesterolo per determinare il significato funzionale dei siti polimorfici della sequenza codificante ABCAI e un saggio di sintesi dei trigliceridi per determinare il significato funzionale dei siti polimorfici DGAT-I e -2. Gli studi di associazione del sito polimorfico sono stati eseguiti su campioni di DNA di tre sottogruppi di turchi: (a) individui che potrebbero avere la sindrome metabolica, (b) individui con bassi livelli di HDL-C isolati (trigliceridi normali) e (c) controlli normolipidemici non affetti.

La data di completamento dello studio elencata in questo record è stata ottenuta dalla "Data di fine" inserita nel record Protocol Registration and Results System (PRS).