Genetiske determinanter: lavt HDL, høye triglyserider, fedme

BAKGRUNN:

I løpet av de siste 10 årene har det blitt utført omfattende studier i Tyrkia for å bestemme risikofaktorene for hjertesykdom. Studier som involverer omtrent 10 000 tyrkiske menn og kvinner fra seks forskjellige regioner i Tyrkia har fastslått at denne befolkningen er unik på flere måter. Tyrkerne har de laveste plasmanivåene av høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) av nesten alle populasjoner i verden (75 prosent av mennene og 50 prosent av kvinnene har HDL-C-nivåer <40 mg/dl). Gjennomsnittlige HDL-C-nivåer er 10-15 mg/dl lavere enn i vesteuropeiske eller amerikanske populasjoner. I tillegg har tyrkere, spesielt tyrkiske kvinner, en tendens til fedme [38,8 prosent av kvinnene har kroppsmasseindeks (BMI) >30 kg/M2], og både menn og kvinner har en tendens til hypertriglyseridemi. Den lave HDL-C er imidlertid uavhengig av fedme eller hypertriglyseridemi. Prøver fra denne velkarakteriserte populasjonen gir en unik mulighet til å utforske de genetiske determinantene assosiert med den høye prevalensen av lav HDL-C, hypertriglyseridemi og fedme (karakteristikker ved det metabolske syndromet).

Studien var som svar på en forespørsel om søknader med tittelen "NHLBI Innovative Research Grant Program" utgitt i juli 2001. Formålet med initiativet var å støtte nye tilnærminger til hjerte-, lunge- og blodsykdommer og søvnforstyrrelser som brukte eksisterende datasett eller eksisterende biologiske prøvesamlinger, enten de ble oppnådd gjennom National Heart, Lung, and Blood Institute-støtte eller ikke.

DESIGN NARRATIV:

Studien analyserte DNA fra frosne blodprøver for å undersøke nye kandidatgenmål som ga innsikt i abnormitetene som karakteriserer denne populasjonen av tyrkere. Prøvene og omfattende biodata var tilgjengelig for alle 10 000 deltakerne. I spesifikt mål 1 identifiserte etterforskerne polymorfismer i acyl CoA: diacylglycerol acyltranferase (DGAT)-I og -2 og i ATP-bindende kassett A I (ABCA I) gener som var assosiert med forskjeller i BMI, HDL-C og triglyseridkonsentrasjon , og andre parametere som blodtrykk. Disse studiene fokuserte betydelig på promoter- og kodende sekvenspolymorfismer i DGAT-I og -2 og ABCAL. I spesifikt mål 2 bestemte etterforskerne om polymorfismene hadde funksjonell betydning ved å bruke et luciferase-reportersystem for å bestemme uttrykk for polymorfe former av DGAT og ABCAI, en kolesterolutstrømningsmåling for å bestemme den funksjonelle betydningen av ABCAI-kodende polymorfe sekvenser, og en triglyseridsynteseanalyse for å bestemme den funksjonelle betydningen av DGAT-I og -2 polymorfe seter. De polymorfe stedet assosiasjonsstudiene ble utført på DNA-prøver fra tre undergrupper av tyrkere: (a) individer som sannsynligvis har det metabolske syndromet, (b) individer med isolert lav HDL-C (normale triglyserider), og (c) normolipidemiske upåvirkede kontroller.

Studiens fullføringsdato som er oppført i denne posten, ble hentet fra "Sluttdatoen" angitt i PRS-posten (Protocol Registration and Results System).