유전적 결정 요인: 낮은 HDL, 높은 트리글리세리드, 비만

배경:

지난 10년 동안 터키에서는 심장 질환의 위험 요소를 결정하기 위한 광범위한 연구가 수행되었습니다. 터키의 6개 지역에서 온 약 10,000명의 터키 남성과 여성을 대상으로 한 연구에 따르면 이 인구는 여러 면에서 독특합니다. 터키인은 세계 거의 모든 인구 중에서 혈장 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C) 수치가 가장 낮습니다(남성의 75%, 여성의 50%가 HDL-C 수치가 40mg/dl 미만임). 평균 HDL-C 수치는 서유럽 또는 미국 인구보다 10-15mg/dl 낮습니다. 또한 터키인, 특히 터키 여성은 비만 경향이 있으며[여성의 38.8%는 체질량 지수(BMI) >30kg/㎡], 남녀 모두 고중성지방혈증 경향이 있습니다. 그러나 낮은 HDL-C는 비만이나 고중성지방혈증과는 무관합니다. 잘 특성화된 이 모집단의 샘플은 낮은 HDL-C, 고중성지방혈증 및 비만(대사 증후군의 특성)의 높은 유병률과 관련된 유전적 결정 요인을 탐색할 수 있는 독특한 기회를 제공합니다.

이 연구는 2001년 7월에 발표된 "NHLBI 혁신 연구 보조금 프로그램"이라는 제목의 신청 요청에 대한 응답이었습니다. 이 이니셔티브의 목적은 National Heart, Lung, and Blood Institute 지원 여부에 관계없이 기존 데이터 세트 또는 기존 생물학적 표본 수집을 사용하는 심장, 폐, 혈액 질환 및 수면 장애에 대한 새로운 접근법을 지원하는 것이었습니다.

디자인 내러티브:

이 연구는 냉동 혈액 샘플의 DNA를 분석하여 이 터키인 인구를 특징짓는 이상에 대한 통찰력을 제공하는 새로운 후보 유전자 표적을 조사했습니다. 샘플과 광범위한 생체 데이터는 10,000명의 참가자 모두에게 제공되었습니다. 특정 목표 1에서 연구자들은 아실 CoA:디아실글리세롤 아실트랜퍼라제(DGAT)-I 및 -2와 ATP 결합 카세트 A I(ABCA I) 유전자에서 BMI, HDL-C 및 트리글리세라이드 농도의 차이와 관련된 다형성을 확인했습니다. , 및 혈압과 같은 기타 매개변수. 이러한 연구는 DGAT-I 및 -2 및 ABCAL에서 프로모터 및 코딩 서열 다형성에 상당히 초점을 맞췄습니다. 특정 목표 2에서 조사관은 다형성이 DGAT 및 ABCAI의 다형성 형태의 발현을 결정하기 위해 루시퍼라제 리포터 시스템을 사용하여 기능적 중요성을 갖는지 여부를 결정했습니다. ABCAI 코딩 서열 다형성 부위의 기능적 중요성을 결정하기 위한 콜레스테롤 유출 측정 및 DGAT-I 및 -2 다형성 부위의 기능적 중요성을 결정하기 위한 트리글리세라이드 합성 검정. 다형성 위치 연관 연구는 Turks의 세 하위 그룹의 DNA 샘플에 대해 수행되었습니다: (a) 대사 증후군을 가질 가능성이 있는 개인, (b) 고립된 낮은 HDL-C(정상 트리글리세리드)를 가진 개인, 및 (c) 영향을 받지 않는 정상지질혈증 대조군.

이 기록에 나열된 연구 완료 날짜는 프로토콜 등록 및 결과 시스템(PRS) 기록에 입력된 "종료 날짜"에서 얻은 것입니다.