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心臓リハビリテーションを受けている患者における幹細胞動員と心臓機能に対する運動の効果

心臓リハビリテーションを受けている患者の血管機能と心筋灌流を改善するための幹細胞動員

この研究では、骨髄からの幹細胞の放出と心臓機能に対する心臓リハビリテーション運動プログラムの効果を検討します。 幹細胞は骨髄によって生成および放出される原始細胞であり、血流中を循環して白血球、赤血球、血小板に成長します。 特に心臓が損傷している場合や十分な血液が供給されていない場合、一部の幹細胞は、心筋を構成する細胞など、他の種類の細胞に成長することもあります。 内皮前駆細胞(EPC)と呼ばれる幹細胞は、動脈の詰まりにより酸素が不足している心筋の領域に血液を運ぶことができる新しい血管を形成すると考えられています。 これまでの実験では、一部の EPC は運動によって骨髄から押し出される可能性があることが示されています。 この研究では、繰り返される運動やライフスタイルの変更によって血流に放出される EPC の数が増加するかどうか、またこれらの細胞が心臓や血管の機能を改善するかどうかを調べる予定です。

21 歳以上の冠動脈疾患のある患者は、この研究の対象となる可能性があります。 候補者は、病歴、心血管評価を含む身体検査、血液検査によってスクリーニングされます。 参加者は、24~36回の60分間の運動セッションに加えて、食事、ストレス管理、リラクゼーション方法などのライフスタイルの変更に関する指導を含む、2~3か月の心臓リハビリテーションプログラムに参加します。 さらに、参加者は次のテストと手順を受けます。

  • 上腕反応性研究: この検査では、動脈がどの程度拡張するかを測定します。 患者は 30 分間休んでから、肘のすぐ上の動脈に超音波装置が設置されます。 この装置は、患者の舌の下にニトログリセリンをスプレーする前後で、動脈のサイズと動脈を通る血流を測定します。
  • EPC レベルの血液検査と遺伝子検査: これらは EPC を測定し、EPC 機能を調節する可能性のある特定の遺伝子がオンになっているかオフになっているかを判断します。 遺伝子は、細胞によるタンパク質の産生につながる分子である DNA で構成されています。 これらのタンパク質の一部は、骨髄から EPC を放出して血流に乗って心臓に移動し、血管や筋細胞を修復するのに重要である可能性があります。
  • トレッドミル運動テスト: 患者は、フィンガー クリップ デバイスを使用して、心拍数を継続的に監視し、酸素飽和度を頻繁に測定しながら、トレッドミルで運動します。 患者は、中程度の胸痛、息切れ、または疲労が生じるまで運動を続けます。
  • アンケート: 患者はクリニックへの最初と最後の訪問時に、自分の一般的な身体的および精神的健康状態について 15 分間のアンケートに記入します。
  • 心臓の磁気共鳴画像法 (MRI): MRI を受ける資格のある患者は、研究期間中にリハビリテーション プログラムの開始前とプログラム終了後に 2 回、この検査を受けます。 MRI は心臓の機能と心臓内の血流を示します。 この検査では、患者は細長いシリンダー (スキャナー) 内の担架に横たわります。 スキャン中に、心臓への血流を増加させる薬剤ジピリダモールが手または腕の静脈に注入されます。 生成される画像を明るくするために、別の薬剤であるガドリニウムも注入されます。

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

運動トレーニングは、冠動脈疾患 (CAD) 患者の心機能を改善し、罹患率と死亡率を減らす手段として長い間推奨されてきました。 利益のメカニズムの 1 つは、内皮機能の改善と一酸化窒素の生物活性の強化によるものと考えられます。 このような効果により、運動中の骨格筋や心筋への血流が増加する可能性があります。 これに関して、動物と人間の両方を対象とした研究では、頻繁な運動により内皮機能と虚血心筋への血流が改善されることが示されています。 運動誘発性の内皮機能の改善は、運動に伴う反復剪断応力による内皮一酸化窒素シンターゼ (eNOS) 転写の上方制御の結果であると考えられています。 しかし、心臓リハビリテーションプログラムに従順に参加したにもかかわらず、すべての患者が内皮機能や心筋灌流の改善を示すわけではありません。 私たちは、構造化された運動プログラムの前後の内皮機能は、骨髄から放出されて血流中を循環する内皮前駆細胞(EPC)の存在と機能によって決定されるのではないかと仮説を立てています。 したがって、ベースラインまたは運動後の EPC レベルまたは機能が低い患者は、反復運動を伴う心臓リハビリテーション プログラムに参加した後の内皮機能、運動時間、心筋灌流および機能を改善する能力が限られている可能性があります。 一方、ベースライン時または反復運動後の EPC レベルが高く、内皮細胞を形成する EPC の能力が保存されている患者は、反復運動の結果として内皮機能、運動継続時間、心筋灌流および機能の改善を示す可能性があります。 この研究の主要評価項目は、ベースライン測定と比較した、プログラムでの 2 ~ 3 か月の反復運動における上腕動脈の流れ媒介拡張器反応性によって決定される内皮機能の改善です。 副次評価項目には、トレッドミル運動の継続時間と、ベースライン測定と比較した2~3か月後の薬理学的ストレス中のガドリニウム分布による磁気共鳴画像法(MRI)で測定された局所心臓灌流が含まれる。 EPCは、研究の特定の時点での特徴的な細胞表面マーカーおよびコロニー形成能力によって同定され、ベースラインでのEPCまたは反復運動後のEPCの増加と主要エンドポイントおよび二次エンドポイントとの間の相関関係が決定されます。 私たちは、循環 EPC に基づいて、心臓リハビリテーション プログラムから恩恵を受ける可能性が最も高い患者と最も低い可能性がある患者を特定できる可能性があることを提案します。

研究の種類

観察的

入学

50

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

21歳以上の成人。

血管造影によって確認される冠状動脈疾患。

1ヶ月以内に心筋梗塞を起こしていないこと。

左心室駆出率が 30% を超えている。

2か月以内にうっ血性心不全の症状がないこと。

心臓リハビリテーションへの安全な参加を妨げる可能性のある病状がないこと。

被験者はプロトコールを理解し、指定された追跡評価に従う意欲に加えて、書面によるインフォームドコンセントを提供します。

除外基準:

重大な構造的心疾患(例:心臓病) 肥大型心筋症または拡張型心筋症、心臓弁膜症)心エコー検査によって判定されます。

持続時間が延長(20分以上)している、またはニトログリセリン(2錠)に反応しない狭心症。

対象は神経学的または整形外科的状態のため、身体的に心臓リハビリテーションプロトコルを実行できない。

有機硝酸塩に対する過敏症。

最近の妊娠検査結果が陰性でない限り、出産適齢期の女性。

授乳中の女性。

MRI検査の対象となる患者の場合、ジピリダモールまたはガドリニウムに対する既知の過敏症。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2003年1月1日

研究の完了

2006年1月1日

試験登録日

最初に提出

2003年1月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年1月29日

最初の投稿 (見積もり)

2003年1月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2008年3月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2008年3月3日

最終確認日

2006年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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