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L'effetto dell'esercizio sulla mobilizzazione delle cellule staminali e sulla funzione cardiaca nei pazienti sottoposti a riabilitazione cardiaca

Mobilizzazione delle cellule staminali per il miglioramento della funzione vascolare e della perfusione miocardica nei pazienti sottoposti a riabilitazione cardiaca

Questo studio esaminerà l'effetto di un programma di esercizi di riabilitazione cardiaca sul rilascio di cellule staminali dal midollo osseo e sulla funzione cardiaca. Le cellule staminali sono cellule primitive prodotte e rilasciate dal midollo osseo, circolano nel flusso sanguigno e si sviluppano in globuli bianchi, globuli rossi e piastrine. Alcune cellule staminali possono anche svilupparsi in altri tipi di cellule, comprese quelle che costituiscono il muscolo cardiaco, soprattutto se il cuore è stato danneggiato o non riceve sangue a sufficienza. Si pensa che le cellule staminali chiamate cellule progenitrici endoteliali (EPC) formino nuovi vasi sanguigni che possono trasportare il sangue nelle aree del muscolo cardiaco che sono prive di ossigeno a causa delle arterie ostruite. Precedenti esperimenti hanno dimostrato che alcune EPC possono essere espulse dal midollo osseo con l'esercizio. Questo studio esaminerà se l'esercizio ripetuto e i cambiamenti dello stile di vita aumentano il numero di EPC rilasciate nel flusso sanguigno e se queste cellule migliorano la funzione del cuore e dei vasi sanguigni.

I pazienti di età pari o superiore a 21 anni con malattia coronarica possono essere idonei per questo studio. I candidati verranno selezionati con una storia medica e un esame fisico, inclusa una valutazione cardiovascolare e esami del sangue. I partecipanti saranno iscritti a un programma di riabilitazione cardiaca da 2 a 3 mesi che include da 24 a 36 sessioni di 60 minuti di esercizio, oltre a istruzioni sui cambiamenti dello stile di vita relativi alla dieta, alla gestione dello stress e alle tecniche di rilassamento. Inoltre, i partecipanti saranno sottoposti ai seguenti test e procedure:

  • Studio della reattività brachiale: questo test misura quanto bene si allargano le arterie. I pazienti riposano per 30 minuti, quindi viene posizionato un dispositivo a ultrasuoni sopra l'arteria appena sopra il gomito. Il dispositivo misura la dimensione dell'arteria e il flusso sanguigno attraverso di essa prima e dopo che al paziente è stato somministrato uno spray di nitroglicerina sotto la lingua.
  • Esami del sangue per i livelli di EPC e test genetici: misurano gli EPC e determinano se alcuni geni che possono regolare la funzione EPC sono attivati ​​o disattivati. I geni sono costituiti da DNA, le molecole che portano alla produzione di proteine ​​da parte delle cellule. Alcune di queste proteine ​​possono essere importanti nel rilascio di EPC dal midollo osseo per viaggiare nel flusso sanguigno fino al cuore e riparare i vasi sanguigni e le cellule muscolari.
  • Test da sforzo su tapis roulant: i pazienti si esercitano su un tapis roulant con monitoraggio continuo del battito cardiaco e misurazioni frequenti della saturazione di ossigeno, utilizzando un dispositivo a clip per le dita. Il paziente continua a fare esercizio fino a quando non si sviluppa dolore toracico moderato, mancanza di respiro o affaticamento.
  • Questionario: i pazienti compilano un questionario di 15 minuti sul loro stato generale di salute fisica e mentale durante la prima e l'ultima visita in clinica.
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI) del cuore: i pazienti idonei a sottoporsi a MRI hanno questo test due volte durante lo studio, una volta prima di iniziare il programma di riabilitazione e di nuovo dopo aver completato il programma. La risonanza magnetica mostra la funzione cardiaca e il flusso sanguigno nel cuore. Per questo test, il paziente giace su una barella all'interno di un cilindro lungo e stretto (lo scanner). Durante la scansione, il farmaco dipiridamolo, che aumenta il flusso sanguigno al cuore, viene infuso in una vena della mano o del braccio. Un altro farmaco, il gadolinio, viene anche infuso per illuminare le immagini prodotte.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Descrizione dettagliata

L'esercizio fisico è stato a lungo raccomandato come mezzo per migliorare la funzione cardiaca e ridurre la morbilità e la mortalità nei pazienti con malattia coronarica (CAD). Un meccanismo di beneficio può essere attraverso una migliore funzione endoteliale e una maggiore bioattività dell'ossido nitrico. Tale effetto può aumentare il flusso sanguigno all'esercizio del muscolo scheletrico e al miocardio. A questo proposito, studi sia sugli animali che sull'uomo hanno dimostrato che l'esercizio frequente migliora la funzione endoteliale e il flusso sanguigno al miocardio ischemico. Si ritiene che il miglioramento della funzione endoteliale indotto dall'esercizio derivi dalla sovraregolazione della trascrizione dell'ossido nitrico sintasi endoteliale (eNOS) dovuta allo stress da taglio ripetitivo associato all'esercizio. Tuttavia, non tutti i pazienti mostrano un miglioramento della funzione endoteliale o della perfusione miocardica nonostante la partecipazione conforme ai programmi di riabilitazione cardiaca. Ipotizziamo che la funzione endoteliale prima e dopo programmi di esercizi strutturati possa essere determinata dalla presenza e dalla funzione delle cellule progenitrici endoteliali (EPC) che vengono rilasciate dal midollo osseo e circolano nel flusso sanguigno. Pertanto, i pazienti che hanno bassi livelli o funzione di EPC al basale o post-esercizio possono avere una capacità limitata di migliorare la funzione endoteliale, la durata dell'esercizio e la perfusione miocardica e la funzione dopo la partecipazione a programmi di riabilitazione cardiaca con esercizio ripetitivo. D'altra parte, i pazienti con livelli più elevati di EPC al basale o dopo esercizio ripetitivo, con capacità conservata delle EPC di formare cellule endoteliali, possono mostrare un miglioramento della funzione endoteliale, della durata dell'esercizio e della perfusione e funzione miocardica come risultato dell'esercizio ripetitivo. L'endpoint primario di questo studio sarà il miglioramento della funzione endoteliale come determinato dalla reattività del dilatatore flusso-mediata dell'arteria brachiale a 2-3 mesi di esercizio ripetitivo nel programma rispetto alle misurazioni di base. Gli endpoint secondari includono la durata dell'esercizio su tapis roulant e la perfusione cardiaca regionale determinata dalla risonanza magnetica (MRI) mediante la distribuzione del gadolinio durante lo stress farmacologico a 2-3 mesi rispetto alle misurazioni basali. Le EPC saranno identificate da caratteristici marcatori di superficie cellulare e dalla capacità di formare colonie in specifici punti temporali dello studio, con correlazioni determinate tra EPC al basale o l'aumento di EPC dopo esercizio ripetitivo e gli endpoint primari e secondari. Proponiamo che i pazienti che hanno maggiori probabilità e meno probabilità di beneficiare di un programma di riabilitazione cardiaca possano essere identificati sulla base delle EPC circolanti.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione

50

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE:

Adulti di età superiore ai 21 anni.

Malattia coronarica stabilita dall'angiografia.

Nessun infarto miocardico entro 1 mese.

Frazione di eiezione ventricolare sinistra superiore al 30%.

Nessun sintomo di insufficienza cardiaca congestizia entro 2 mesi.

Nessuna condizione medica che possa vietare la partecipazione sicura alla riabilitazione cardiaca.

Il soggetto comprende il protocollo e fornisce il consenso informato scritto oltre alla disponibilità a rispettare le valutazioni di follow-up specificate.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Cardiopatie strutturali significative (ad es. cardiomiopatia ipertrofica o dilatativa, cardiopatia valvolare) come determinato dall'ecocardiografia.

Angina pectoris di durata prolungata (superiore a 20 minuti) o che non risponde alla nitroglicerina (2 compresse).

Soggetto fisicamente incapace di eseguire il protocollo di riabilitazione cardiaca a causa di condizioni neurologiche o ortopediche.

Ipersensibilità ai nitrati organici.

Donne in età fertile a meno che il recente test di gravidanza sia negativo.

Donne che allattano.

Ipersensibilità nota al dipiridamolo o al gadolinio se il paziente è idoneo per lo studio MRI.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2003

Completamento dello studio

1 gennaio 2006

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 gennaio 2003

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 gennaio 2003

Primo Inserito (Stima)

30 gennaio 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 marzo 2008

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 marzo 2008

Ultimo verificato

1 gennaio 2006

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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