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O Efeito do Exercício na Mobilização de Células Tronco e na Função Cardíaca em Pacientes Submetidos à Reabilitação Cardíaca

3 de março de 2008 atualizado por: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Mobilização de Células-Tronco para Melhora da Função Vascular e Perfusão Miocárdica em Pacientes Submetidos à Reabilitação Cardíaca

Este estudo analisará o efeito de um programa de exercícios de reabilitação cardíaca na liberação de células-tronco da medula óssea e na função cardíaca. As células-tronco são células primitivas produzidas e liberadas pela medula óssea, circulam na corrente sanguínea e se desenvolvem em glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas. Algumas células-tronco também podem se desenvolver em outros tipos de células, incluindo aquelas que compõem o músculo cardíaco, especialmente se o coração tiver sido danificado ou não estiver recebendo sangue suficiente. Células-tronco chamadas células progenitoras endoteliais (EPCs) são pensadas para formar novos vasos sanguíneos que podem transportar sangue para áreas do músculo cardíaco que são privadas de oxigênio por causa de artérias entupidas. Experimentos anteriores mostraram que algumas EPCs podem ser forçadas a sair da medula óssea pelo exercício. Este estudo examinará se exercícios repetidos e mudanças no estilo de vida aumentam o número de EPCs liberadas na corrente sanguínea e se essas células melhoram a função do coração e dos vasos sanguíneos.

Pacientes com 21 anos de idade ou mais com doença arterial coronariana podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos serão selecionados com um histórico médico e exame físico, incluindo uma avaliação cardiovascular e exames de sangue. Os participantes serão inscritos em um programa de reabilitação cardíaca de 2 a 3 meses que inclui 24 a 36 sessões de 60 minutos de exercícios, além de instruções sobre mudanças no estilo de vida relacionadas à dieta, controle do estresse e técnicas de relaxamento. Além disso, os participantes serão submetidos aos seguintes testes e procedimentos:

  • Estudo de reatividade braquial: Este teste mede o quão bem as artérias se dilatam. Os pacientes descansam por 30 minutos e, em seguida, um aparelho de ultrassom é colocado sobre a artéria logo acima do cotovelo. O dispositivo mede o tamanho da artéria e o fluxo sanguíneo através dela antes e depois que o paciente recebe um spray de nitroglicerina sob a língua.
  • Exames de sangue para níveis de EPC e testes genéticos: medem as EPCs e determinam se certos genes que podem regular a função da EPC estão ativados ou desativados. Os genes são compostos de DNA, as moléculas que levam à produção de proteínas pelas células. Algumas dessas proteínas podem ser importantes na liberação de EPCs da medula óssea para viajar na corrente sanguínea até o coração e reparar vasos sanguíneos e células musculares.
  • Teste de esforço em esteira: Os pacientes se exercitam em esteira com monitoramento contínuo dos batimentos cardíacos e medições frequentes da saturação de oxigênio, usando um dispositivo de clipe de dedo. O paciente continua a se exercitar até que surja dor torácica moderada, falta de ar ou fadiga.
  • Questionário: Os pacientes preenchem um questionário de 15 minutos sobre seu estado geral de saúde física e mental na primeira e na última visita à clínica.
  • Ressonância magnética (MRI) do coração: Os pacientes que são elegíveis para se submeter a MRI fazem este teste duas vezes durante o estudo, uma vez antes de iniciar o programa de reabilitação e novamente após a conclusão do programa. A ressonância magnética mostra a função cardíaca e o fluxo sanguíneo no coração. Para este teste, o paciente se deita em uma maca dentro de um cilindro longo e estreito (o scanner). Durante o exame, o medicamento dipiridamol, que aumenta o fluxo sanguíneo para o coração, é infundido em uma veia da mão ou do braço. Outra droga, o gadolínio, também é infundida para iluminar as imagens produzidas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

O treinamento físico tem sido recomendado há muito tempo como meio de melhorar a função cardíaca e reduzir a morbidade e mortalidade em pacientes com doença arterial coronariana (DAC). Um mecanismo de benefício pode ser através da melhora da função endotelial e aumento da bioatividade do óxido nítrico. Tal efeito pode aumentar o fluxo sanguíneo para o músculo esquelético em exercício e para o miocárdio. A esse respeito, estudos em animais e humanos mostraram que o exercício frequente melhora a função endotelial, bem como o fluxo sanguíneo para o miocárdio isquêmico. Acredita-se que a melhora induzida pelo exercício na função endotelial resulte da regulação positiva da transcrição da sintase do óxido nítrico endotelial (eNOS) devido ao estresse de cisalhamento repetitivo associado ao exercício. No entanto, nem todos os pacientes apresentam melhora da função endotelial ou perfusão miocárdica, apesar da participação em programas de reabilitação cardíaca. Nossa hipótese é que a função endotelial antes e após programas de exercícios estruturados pode ser determinada pela presença e função de células progenitoras endoteliais (EPCs) que são liberadas da medula óssea e circulam na corrente sanguínea. Assim, os pacientes que apresentam níveis ou função de EPC baixos na linha de base ou pós-exercício podem ter capacidade limitada de melhorar a função endotelial, a duração do exercício e a perfusão e função miocárdica após a participação em programas de reabilitação cardíaca com exercícios repetitivos. Por outro lado, pacientes com níveis mais elevados de EPCs no início ou após exercício repetitivo, com capacidade preservada de EPCs para formar células endoteliais, podem apresentar melhora da função endotelial, duração do exercício e perfusão e função do miocárdio como resultado do exercício repetitivo. O objetivo primário deste estudo será a melhora na função endotelial conforme determinado pela capacidade de resposta do dilatador mediado pelo fluxo da artéria braquial em 2-3 meses de exercício repetitivo no programa em comparação com as medições iniciais. Os desfechos secundários incluem a duração do exercício em esteira e a perfusão cardíaca regional determinada por ressonância magnética (MRI) pela distribuição de gadolínio durante o estresse farmacológico em 2-3 meses em comparação com as medições basais. As EPCs serão identificadas por marcadores característicos da superfície celular e pela capacidade de formação de colônias em pontos de tempo específicos do estudo, com correlações determinadas entre as EPCs na linha de base ou o aumento das EPCs após exercícios repetitivos e os endpoints primários e secundários. Propomos que os pacientes com maior ou menor probabilidade de se beneficiar de um programa de reabilitação cardíaca possam ser identificados com base nas EPCs circulantes.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição

50

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Adultos com mais de 21 anos.

Doença arterial coronariana estabelecida por angiografia.

Nenhum infarto do miocárdio em 1 mês.

Fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior que 30%.

Sem sintomas de insuficiência cardíaca congestiva em 2 meses.

Nenhuma condição médica que possa impedir a participação segura na reabilitação cardíaca.

O sujeito entende o protocolo e fornece consentimento informado por escrito, além da disposição de cumprir as avaliações de acompanhamento especificadas.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Doença cardíaca estrutural significativa (p. cardiomiopatia hipertrófica ou dilatada, doença cardíaca valvular) conforme determinado por ecocardiografia.

Angina pectoris de duração prolongada (mais de 20 minutos) ou que não responde à nitroglicerina (2 comprimidos).

Sujeito fisicamente incapaz de realizar o protocolo de reabilitação cardíaca devido a condições neurológicas ou ortopédicas.

Hipersensibilidade aos nitratos orgânicos.

Mulheres em idade fértil, a menos que o teste de gravidez recente seja negativo.

Mulheres lactantes.

Hipersensibilidade conhecida ao dipiridamol ou ao gadolínio se o paciente for elegível para estudo de ressonância magnética.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2003

Conclusão do estudo

1 de janeiro de 2006

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de janeiro de 2003

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de janeiro de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

30 de janeiro de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

4 de março de 2008

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de março de 2008

Última verificação

1 de janeiro de 2006

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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