鎌状赤血球貧血を治療するためのヒドロキシ尿素 + L-アルギニンまたはシルデナフィルの評価

鎌状赤血球症の患者は、異常なヘモグロビン (体に酸素を運ぶ赤血球中のタンパク質) を持っています。 この異常により、赤血球が鎌状になり、病気の症状を引き起こします。 胎児や赤ちゃんに存在するヘモグロビンの一種である胎児ヘモグロビンは、赤血球が鎌状になるのを防ぐことができます. 薬物ヒドロキシ尿素は、一酸化窒素と呼ばれる分子を作ることにより、鎌状赤血球症患者の胎児ヘモグロビン産生を増加させます。 L-アルギニンとシルデナフィル (バイアグラ) は、一酸化窒素の量または効果を高めます。 この調査では、次のことを評価します。

• 鎌状赤血球症患者に L-アルギニンまたはシルデナフィルをヒドロキシ尿素と一緒に投与することの安全性;
• 鎌状赤血球症患者の胎児ヘモグロビンの増加におけるL-アルギニンとヒドロキシ尿素またはシルデナフィルとヒドロキシ尿素の有効性。と
• 鎌状赤血球症患者の肺の血圧を下げることにおけるL-アルギニンとヒドロキシ尿素またはシルデナフィルとヒドロキシ尿素の有効性. （鎌状赤血球症患者の約 3 分の 1 で肺血圧が上昇しており、この状態は病気で死亡するリスクを高めます。）

ヘモグロビンSのみ、S-ベータサラセミア、またはその他の鎌状赤血球症の遺伝子型を持つ患者は、この研究に適格である可能性があります。

治療を開始する前に、患者は完全な病歴と身体検査を受けます。 すべての患者は、ヒドロキシ尿素を 1 日 1 回、毎日経口で少なくとも 2 か月間服用します。 彼らは NIH 臨床センターに入院し、ヒドロキシ尿素の初回投与を受け、一酸化窒素レベルを測定するための検査のために、1 時間ごとに 6 時間、カテーテル (静脈に入れられたプラスチックチューブ) を通して採血されます。 退院後、彼らは2週間に1回クリニックに戻り、治療の副作用をチェックし、血液検査でヘモグロビンと胎児のヘモグロビンのレベルを監視します. 胎児ヘモグロビンレベルが2か月間安定した後、患者はL-アルギニン（男性の場合）またはシルデナフィル（女性の場合）の初回投与のために臨床センターに入院します。 繰り返しますが、血液サンプルはカテーテルを通して 1 時間に 1 回 6 時間収集されます。 合併症がなければ、患者は退院し、胎児のヘモグロビン値が少なくとも 2 か月間安定するまで、ヒドロキシ尿素を 1 日 1 回、L-アルギニンまたはシルデナフィルを 1 日 3 回、少なくとも 3 か月間服用し続けます。 患者は、ヘモグロビンと胎児ヘモグロビンのレベルを監視し、治療の副作用を確認するために、2週間ごとに血液検査のためにクリニックに戻ります。

患者は治療前と治療中に目の検査を受けます。 鎌状赤血球症の一部の患者は、眼の血管に異常をきたします。 また、シルデナフィルは色覚に一時的な変化を引き起こす可能性があります. まれに、眼の血管からの出血や、眼の裏側を覆う組織の層である網膜の損傷など、より深刻な眼の問題が発生することがあります。 患者はまた、治療開始前、ヒドロキシ尿素治療後、およびヒドロキシ尿素とL-アルギニンまたはシルデナフィルとの併用治療の1か月および3か月後に、肺の血圧を測定するのに役立つ心エコー図（心臓の超音波）を取得します。

L-アルギニンまたはシルデナフィルによる合併症を発症した患者は、ヒドロキシ尿素のみの研究を続けることができます. ヒドロキシ尿素とL-アルギニンまたはシルデナフィルの併用療法で胎児ヘモグロビンレベルが上昇する患者は、それらを服用し続けることができます.