Evaluatie van Hydroxyurea Plus L-arginine of Sildenafil voor de behandeling van sikkelcelanemie

Patiënten met sikkelcelanemie hebben abnormaal hemoglobine (het eiwit in rode bloedcellen dat zuurstof naar het lichaam transporteert). Deze afwijking zorgt ervoor dat rode bloedcellen een sikkelvorm aannemen, waardoor ziektesymptomen ontstaan. Foetaal hemoglobine, een type hemoglobine dat aanwezig is in foetussen en baby's, kan voorkomen dat rode bloedcellen sikkelen. Het medicijn hydroxyurea verhoogt de foetale hemoglobineproductie bij patiënten met sikkelcelanemie door een molecuul te maken dat stikstofmonoxide wordt genoemd. De medicijnen L-arginine en Sildenafil (Viagra) verhogen de hoeveelheid of het effect van stikstofmonoxide. Deze studie zal evalueren:

• De veiligheid van het geven van L-arginine of Sildenafil samen met hydroxyurea bij patiënten met sikkelcelanemie;
• De effectiviteit van L-arginine plus hydroxyurea of ​​Sildenafil plus hydroxyurea bij het verhogen van foetaal hemoglobine bij patiënten met sikkelcelanemie; en
• De effectiviteit van L-arginine plus hydroxyurea of ​​Sildenafil en hydroxyurea bij het verlagen van de bloeddruk in de longen van patiënten met sikkelcelanemie. (Longbloeddruk is verhoogd bij ongeveer een derde van de patiënten met sikkelcelziekte, en deze aandoening verhoogt het risico om aan de ziekte te overlijden.)

Patiënten met alleen hemoglobine S-, S-bèta-thalassemie of een ander genotype van sikkelcelziekte kunnen in aanmerking komen voor deze studie.

Voordat met de behandeling wordt begonnen, zullen patiënten een volledige medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek hebben. Alle patiënten zullen hydroxyurea eenmaal per dag oraal innemen gedurende ten minste 2 maanden. Ze zullen worden opgenomen in het NIH Clinical Center om hun eerste dosis hydroxyurea in te nemen en gedurende 6 uur elk uur bloed door een katheter (plastic buis in een ader) te laten trekken voor tests om de stikstofoxideniveaus te bepalen. Na ontslag gaan ze eens in de twee weken terug naar de kliniek om te controleren op bijwerkingen van de behandeling en voor bloedonderzoek om hemoglobine en foetaal hemoglobinegehalte te controleren. Nadat de foetale hemoglobinewaarden gedurende 2 maanden stabiel zijn, worden patiënten opgenomen in het Klinisch Centrum voor hun eerste dosis L-arginine (voor mannen) of Sildenafil (voor vrouwen). Ook hier worden gedurende 6 uur eenmaal per uur bloedmonsters afgenomen via een katheter. Als er geen complicaties zijn, worden patiënten ontslagen en blijven ze eenmaal daags hydroxyurea en L-arginine of sildenafil driemaal daags innemen gedurende ten minste 3 maanden totdat de foetale hemoglobinespiegels gedurende ten minste 2 maanden stabiel zijn. Patiënten zullen gedurende 2 weken elke week naar de kliniek terugkeren voor bloedonderzoek en vervolgens om de 2 weken om de hemoglobine- en foetale hemoglobinespiegels te controleren en om te controleren op bijwerkingen van de behandeling.

Patiënten zullen voor en tijdens de behandeling oogonderzoeken ondergaan. Sommige patiënten met sikkelcelziekte ontwikkelen afwijkingen in de bloedvaten van het oog. Sildenafil kan ook tijdelijke veranderingen in het zien van kleuren veroorzaken. In zeldzame gevallen kunnen er ernstigere oogproblemen optreden, zoals bloedingen uit de bloedvaten van het oog of schade aan het netvlies, een weefsellaag die de achterkant van het oog bekleedt. Patiënten zullen ook een echocardiogram (echografie van het hart) ondergaan vóór aanvang van de behandeling, na behandeling met hydroxyurea en na 1 en 3 maanden gecombineerde behandeling met hydroxyurea en L-arginine of Sildenafil om de bloeddruk in de longen te helpen meten.

Patiënten die complicaties krijgen door L-arginine of sildenafil kunnen de studie voortzetten met alleen hydroxyurea. Patiënten bij wie het foetale hemoglobinegehalte stijgt met de combinatietherapie van hydroxyurea en L-arginine of Sildenafil, mogen deze blijven gebruiken.