Evaluación de hidroxiurea más L-arginina o sildenafil para tratar la anemia de células falciformes

Los pacientes con enfermedad de células falciformes tienen hemoglobina anormal (la proteína en los glóbulos rojos que transporta oxígeno al cuerpo). Esta anormalidad hace que los glóbulos rojos tomen forma de hoz, lo que produce síntomas de enfermedad. La hemoglobina fetal, un tipo de hemoglobina presente en fetos y bebés, puede prevenir la formación de glóbulos rojos falciformes. El medicamento hidroxiurea aumenta la producción de hemoglobina fetal en pacientes con enfermedad de células falciformes al producir una molécula llamada óxido nítrico. Los medicamentos L-arginina y Sildenafil (Viagra) aumentan la cantidad o el efecto del óxido nítrico. Este estudio evaluará:

• La seguridad de administrar L-arginina o Sildenafil junto con hidroxiurea en pacientes con enfermedad de células falciformes;
• La eficacia de L-arginina más hidroxiurea o Sildenafil más hidroxiurea para aumentar la hemoglobina fetal en pacientes con enfermedad de células falciformes; y
• La eficacia de L-arginina más hidroxiurea o Sildenafil e hidroxiurea para reducir la presión arterial en los pulmones de pacientes con enfermedad de células falciformes. (La presión arterial pulmonar está elevada en aproximadamente un tercio de los pacientes con enfermedad de células falciformes y esta afección aumenta el riesgo de morir a causa de la enfermedad).

Los pacientes con hemoglobina S solamente, S-beta-talasemia u otro genotipo de enfermedad de células falciformes pueden ser elegibles para este estudio.

Antes de comenzar el tratamiento, los pacientes tendrán un historial médico completo y un examen físico. Todos los pacientes tomarán hidroxiurea una vez al día todos los días por vía oral durante al menos 2 meses. Serán admitidos en el Centro Clínico NIH para tomar su primera dosis de hidroxiurea y se les extraerá sangre a través de un catéter (tubo de plástico que se coloca en una vena) cada hora durante 6 horas para realizar pruebas para determinar los niveles de óxido nítrico. Después del alta, volverán a la clínica una vez cada 2 semanas para verificar los efectos secundarios del tratamiento y para análisis de sangre para controlar la hemoglobina y los niveles de hemoglobina fetal. Después de que los niveles de hemoglobina fetal hayan permanecido estables durante 2 meses, los pacientes serán admitidos en el Centro Clínico para recibir su primera dosis de L-arginina (para hombres) o Sildenafil (para mujeres). Nuevamente, las muestras de sangre se recolectarán a través de un catéter una vez por hora durante 6 horas. Si no hay complicaciones, los pacientes serán dados de alta y continuarán tomando hidroxiurea una vez al día y L-arginina o Sildenafil tres veces al día durante al menos 3 meses hasta que los niveles de hemoglobina fetal se mantengan estables durante al menos 2 meses. Los pacientes regresarán a la clínica para hacerse análisis de sangre cada semana durante 2 semanas y luego cada 2 semanas para monitorear los niveles de hemoglobina y de hemoglobina fetal y para verificar los efectos secundarios del tratamiento.

Los pacientes tendrán exámenes oculares antes y durante el tratamiento. Algunos pacientes con enfermedad de células falciformes desarrollan anomalías en los vasos sanguíneos del ojo. Además, Sildenafil puede causar cambios temporales en la visión del color. En raras ocasiones, pueden ocurrir problemas oculares más graves, como sangrado de los vasos sanguíneos del ojo o daño a la retina, una capa de tejido que recubre la parte posterior del ojo. A los pacientes también se les realizará un ecocardiograma (ultrasonido del corazón) antes de comenzar el tratamiento, después del tratamiento con hidroxiurea y después de 1 y 3 meses de tratamiento combinado con hidroxiurea y L-arginina o Sildenafil para ayudar a medir la presión arterial en los pulmones.

Los pacientes que desarrollan complicaciones por L-arginina o Sildenafil pueden continuar en el estudio con hidroxiurea sola. Los pacientes cuyos niveles de hemoglobina fetal aumenten con la terapia combinada de hidroxiurea y L-arginina o Sildenafil pueden continuar tomándolos.