Evaluering av Hydroxyurea Plus L-arginin eller Sildenafil for å behandle sigdcelleanemi

Pasienter med sigdcellesykdom har unormalt hemoglobin (proteinet i røde blodceller som frakter oksygen til kroppen). Denne unormaliteten får røde blodlegemer til å anta en sigdform, noe som gir sykdomssymptomer. Fosterhemoglobin, en type hemoglobin som finnes i fostre og babyer, kan forhindre røde blodlegemer i å sigde. Legemidlet hydroksyurea øker føtal hemoglobinproduksjon hos pasienter med sigdcellesykdom ved å lage et molekyl som kalles nitrogenoksid. Legemidlene L-arginin og Sildenafil (Viagra) øker mengden eller effekten av nitrogenoksid. Denne studien vil evaluere:

• Sikkerheten ved å gi L-arginin eller Sildenafil sammen med hydroksyurea hos pasienter med sigdcellesykdom;
• Effektiviteten av L-arginin pluss hydroksyurea eller Sildenafil pluss hydroksyurea for å øke føtalt hemoglobin hos pasienter med sigdcellesykdom; og
• Effektiviteten av L-arginin pluss hydroksyurea eller sildenafil og hydroksyurea for å senke blodtrykket i lungene til pasienter med sigdcellesykdom. (Lungeblodtrykket er forhøyet hos omtrent en tredjedel av pasienter med sigdcellesykdom, og denne tilstanden øker risikoen for å dø av sykdommen.)

Pasienter med hemoglobin S-only, S-beta-thalassemi, eller annen sigdcellesykdom genotype kan være kvalifisert for denne studien.

Før behandlingen starter, vil pasienten ha en fullstendig sykehistorie og fysisk undersøkelse. Alle pasienter vil ta hydroksyurea en gang daglig hver dag gjennom munnen i minst 2 måneder. De vil bli innlagt på NIH Clinical Center for å ta sin første dose hydroksyurea, og vil få blod trukket gjennom et kateter (plastrør plassert i en vene) hver time i 6 timer for tester for å bestemme nitrogenoksidnivåer. Etter utskrivning vil de returnere til klinikken en gang annenhver uke for å se etter behandlingsbivirkninger og for blodprøver for å overvåke hemoglobin og fosterets hemoglobinnivå. Etter at føtale hemoglobinnivåer har vært stabile i 2 måneder, vil pasienter bli innlagt på Klinisk senter for sin første dose av L-arginin (for menn) eller Sildenafil (for kvinner). Igjen vil blodprøver bli tatt gjennom et kateter en gang i timen i 6 timer. Hvis det ikke er komplikasjoner, vil pasientene bli utskrevet og vil fortsette å ta hydroksyurea én gang daglig og L-arginin eller Sildenafil tre ganger daglig i minst 3 måneder inntil fosterets hemoglobinnivå har vært stabil i minst 2 måneder. Pasienter vil returnere til klinikken for blodprøver hver uke i 2 uker og deretter hver 2. uke for å overvåke hemoglobin og fosterhemoglobinnivåer og for å se etter behandlingsbivirkninger.

Pasienter vil få øyeundersøkelser før og under behandlingen. Noen pasienter med sigdcellesykdom utvikler abnormiteter i øyets blodårer. Sildenafil kan også forårsake midlertidige endringer i fargesyn. Sjelden kan mer alvorlige øyeproblemer oppstå, for eksempel blødning fra øyets blodårer eller skade på netthinnen et lag med vev som kler baksiden av øyet. Pasienter vil også få et ekkokardiogram (ultralyd av hjertet) før behandlingsstart, etter hydroksyureabehandling og etter 1 og 3 måneders kombinert behandling med hydroksyurea og L-arginin eller Sildenafil for å hjelpe til med å måle blodtrykket i lungene.

Pasienter som utvikler komplikasjoner fra L-arginin eller Sildenafil kan fortsette i studien med hydroksyurea alene. Pasienter hvis føtale hemoglobinnivåer øker med kombinasjonsbehandling med hydroksyurea og L-arginin eller Sildenafil, kan fortsette å ta dem.