낫적혈구 빈혈 치료를 위한 Hydroxyurea + L-아르기닌 또는 실데나필의 평가

낫적혈구병 환자는 비정상적인 헤모글로빈(신체에 산소를 운반하는 적혈구의 단백질)을 가지고 있습니다. 이 이상으로 인해 적혈구가 낫 모양이 되어 질병 증상이 나타납니다. 태아와 아기에게 존재하는 헤모글로빈의 일종인 태아 헤모글로빈은 적혈구가 병에 걸리는 것을 예방할 수 있습니다. 수산화요소라는 약물은 산화질소라는 분자를 만들어 낫적혈구병 환자의 태아 헤모글로빈 생성을 증가시킵니다. L-아르기닌 및 실데나필(비아그라) 약물은 산화질소의 양 또는 효과를 증가시킵니다. 이 연구는 다음을 평가합니다.

• 낫적혈구병 환자에게 수산화요소와 함께 L-아르기닌 또는 실데나필을 투여하는 것의 안전성;
• 낫적혈구병 환자의 태아 헤모글로빈 증가에 있어 L-아르기닌 + 수산화요소 또는 실데나필 + 수산화요소의 효과; 그리고
• L-아르기닌 + 하이드록시우레아 또는 실데나필과 하이드록시우레아가 낫적혈구병 환자의 폐에서 혈압을 낮추는 효과. (겸상적혈구병 환자의 약 1/3에서 폐혈압이 상승하며 이 상태는 질병으로 인한 사망 위험을 증가시킵니다.)

헤모글로빈 S 단독, S-베타 지중해빈혈 또는 기타 겸상 적혈구 질환 유전자형을 가진 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다.

치료를 시작하기 전에 환자는 완전한 병력 및 신체 검사를 받게 됩니다. 모든 환자는 적어도 2개월 동안 경구로 매일 1회 수산화요소를 복용합니다. 그들은 NIH 임상 센터에 입원하여 수산화요소의 첫 번째 용량을 복용하고 산화질소 수치를 결정하기 위한 검사를 위해 6시간 동안 매시간 카테터(정맥에 삽입된 플라스틱 튜브)를 통해 혈액을 채취합니다. 퇴원 후 2주에 한 번씩 내원하여 치료 부작용 여부를 확인하고 혈액검사를 통해 헤모글로빈 및 태아 헤모글로빈 수치를 모니터링합니다. 태아 헤모글로빈 수치가 2개월 동안 안정되면 환자는 L-아르기닌(남성용) 또는 실데나필(여성용)의 첫 투여를 위해 임상 센터에 입원하게 됩니다. 다시 한 번, 6시간 동안 1시간에 한 번씩 카테터를 통해 혈액 샘플을 채취합니다. 합병증이 없으면 환자는 퇴원하고 태아 헤모글로빈 수치가 최소 2개월 동안 안정될 때까지 최소 3개월 동안 하이드록시우레아를 하루 1회, L-아르기닌 또는 실데나필을 하루 3회 복용합니다. 환자는 2주 동안 매주 혈액 검사를 위해 클리닉을 방문하고 이후 2주마다 헤모글로빈 및 태아 헤모글로빈 수치를 모니터링하고 치료 부작용을 확인합니다.

환자는 치료 전과 치료 중에 눈 검사를 받게 됩니다. 낫적혈구병이 있는 일부 환자는 눈의 혈관에 이상이 발생합니다. 또한 실데나필은 일시적인 색각 변화를 일으킬 수 있습니다. 드물게 눈 혈관의 출혈이나 눈 뒤쪽을 감싸는 조직층인 망막 손상과 같은 더 심각한 눈 문제가 발생할 수 있습니다. 환자는 또한 치료 시작 전, 하이드록시우레아 치료 후, 하이드록시우레아와 L-아르기닌 또는 실데나필을 병용 치료한 후 1~3개월 후에 심초음파(심장 초음파)를 통해 폐의 혈압을 측정하게 됩니다.

L-아르기닌 또는 실데나필로부터 합병증이 발생하는 환자는 하이드록시우레아 단독에 대한 연구를 계속할 수 있습니다. 수산화요소와 L-아르기닌 또는 실데나필의 병용 요법으로 태아 헤모글로빈 수치가 증가한 환자는 계속 복용할 수 있습니다.