Avaliação de Hydroxyurea Plus L-arginina ou Sildenafil para tratar anemia falciforme

Os pacientes com doença falciforme têm hemoglobina anormal (a proteína nos glóbulos vermelhos que transporta oxigênio para o corpo). Essa anormalidade faz com que os glóbulos vermelhos assumam o formato de uma foice, produzindo os sintomas da doença. A hemoglobina fetal, um tipo de hemoglobina presente em fetos e bebês, pode prevenir a falcização dos glóbulos vermelhos. A droga hidroxiureia aumenta a produção de hemoglobina fetal em pacientes com doença falciforme, produzindo uma molécula chamada óxido nítrico. As drogas L-arginina e Sildenafil (Viagra) aumentam a quantidade ou o efeito do óxido nítrico. Este estudo avaliará:

• A segurança de dar L-arginina ou Sildenafil junto com hidroxiureia em pacientes com doença falciforme;
• A eficácia da L-arginina mais hidroxiureia ou Sildenafil mais hidroxiureia no aumento da hemoglobina fetal em pacientes com doença falciforme; e
• A eficácia da L-arginina mais hidroxiureia ou Sildenafil e hidroxiureia na redução da pressão arterial nos pulmões de pacientes com doença falciforme. (A pressão arterial pulmonar é elevada em cerca de um terço dos pacientes com doença falciforme, e essa condição aumenta o risco de morrer da doença.)

Pacientes com hemoglobina S somente, S-beta-talassemia ou outro genótipo de doença falciforme podem ser elegíveis para este estudo.

Antes de iniciar o tratamento, os pacientes terão um histórico médico completo e exame físico. Todos os pacientes tomarão hidroxiureia uma vez ao dia todos os dias por via oral por pelo menos 2 meses. Eles serão admitidos no NIH Clinical Center para tomar a primeira dose de hidroxiureia e terão sangue coletado por um cateter (tubo de plástico colocado em uma veia) a cada hora por 6 horas para testes para determinar os níveis de óxido nítrico. Após a alta, eles retornarão à clínica uma vez a cada 2 semanas para verificar os efeitos colaterais do tratamento e para exames de sangue para monitorar os níveis de hemoglobina e hemoglobina fetal. Após a estabilização dos níveis de hemoglobina fetal por 2 meses, os pacientes serão internados no Centro Clínico para a primeira dose de L-arginina (para homens) ou Sildenafil (para mulheres). Novamente, amostras de sangue serão coletadas por meio de um cateter uma vez por hora durante 6 horas. Se não houver complicações, o paciente receberá alta e continuará tomando hidroxiureia uma vez ao dia e L-arginina ou Sildenafil três vezes ao dia por pelo menos 3 meses até que os níveis de hemoglobina fetal estejam estáveis ​​por pelo menos 2 meses. Os pacientes retornarão à clínica para exames de sangue todas as semanas durante 2 semanas e depois a cada 2 semanas para monitorar os níveis de hemoglobina e hemoglobina fetal e verificar os efeitos colaterais do tratamento.

Os pacientes farão exames oftalmológicos antes e durante o tratamento. Alguns pacientes com doença falciforme desenvolvem anormalidades nos vasos sanguíneos do olho. Além disso, o Sildenafil pode causar alterações temporárias na visão de cores. Raramente, podem ocorrer problemas oculares mais graves, como sangramento dos vasos sanguíneos oculares ou danos à retina, uma camada de tecido que reveste a parte posterior do olho. Os pacientes também farão um ecocardiograma (ultrassonografia do coração) antes de iniciar o tratamento, após o tratamento com hidroxiureia e após 1 e 3 meses de tratamento combinado com hidroxiureia e L-arginina ou Sildenafil para ajudar a medir a pressão sanguínea nos pulmões.

Os pacientes que desenvolverem complicações com L-arginina ou Sildenafil podem continuar no estudo apenas com hidroxiureia. Pacientes cujos níveis de hemoglobina fetal aumentam com a terapia combinada de hidroxiureia e L-arginina ou Sildenafil podem continuar a tomá-los.