Hodnocení Hydroxyurea Plus L-argininu nebo Sildenafilu k léčbě srpkovité anémie

Pacienti se srpkovitou anémií mají abnormální hemoglobin (protein v červených krvinkách, který přenáší kyslík do těla). Tato abnormalita způsobuje, že červené krvinky nabývají srpkovitého tvaru a způsobují symptomy onemocnění. Fetální hemoglobin, typ hemoglobinu přítomný u plodů a dětí, může zabránit srpkovatění červených krvinek. Lék hydroxymočovina zvyšuje produkci fetálního hemoglobinu u pacientů se srpkovitou anémií tvorbou molekuly zvané oxid dusnatý. Léky L-arginin a Sildenafil (Viagra) zvyšují množství nebo účinek oxidu dusnatého. Tato studie bude hodnotit:

• Bezpečnost podávání L-argininu nebo Sildenafilu společně s hydroxyureou u pacientů se srpkovitou anémií;
• Účinnost L-argininu plus hydroxyurea nebo Sildenafil plus hydroxyurea při zvýšení fetálního hemoglobinu u pacientů se srpkovitou anémií; a
• Účinnost L-argininu plus hydroxyurea nebo Sildenafil a hydroxyurea při snižování krevního tlaku v plicích pacientů se srpkovitou anémií. (Plicní krevní tlak je zvýšený asi u jedné třetiny pacientů se srpkovitou anémií a tento stav zvyšuje riziko úmrtí na toto onemocnění.)

Pro tuto studii mohou být vhodní pacienti s pouze hemoglobinem S, S-beta-talasémií nebo jiným genotypem srpkovité anémie.

Před zahájením léčby budou mít pacienti kompletní anamnézu a fyzikální vyšetření. Všichni pacienti budou užívat hydroxymočovinu jednou denně každý den ústy po dobu nejméně 2 měsíců. Budou přijati do klinického centra NIH, aby si vzali svou první dávku hydroxymočoviny, a každou hodinu jim bude po dobu 6 hodin odebírána krev katetrem (plastová hadička umístěná do žíly) pro testy ke stanovení hladiny oxidu dusnatého. Po propuštění se budou vracet na kliniku jednou za 2 týdny, aby zkontrolovali vedlejší účinky léčby a provedli krevní testy ke sledování hladiny hemoglobinu a fetálního hemoglobinu. Poté, co budou hladiny fetálního hemoglobinu stabilní po dobu 2 měsíců, budou pacienti přijati do klinického centra pro svou první dávku L-argininu (pro muže) nebo sildenafilu (pro ženy). Vzorky krve budou opět odebírány katetrem jednou za hodinu po dobu 6 hodin. Pokud nenastanou žádné komplikace, budou pacienti propuštěni a budou pokračovat v užívání hydroxyurey jednou denně a L-argininu nebo sildenafilu třikrát denně po dobu alespoň 3 měsíců, dokud nebudou hladiny fetálního hemoglobinu stabilní po dobu alespoň 2 měsíců. Pacienti se budou vracet na kliniku na krevní testy každý týden po dobu 2 týdnů a poté každé 2 týdny, aby sledovali hladiny hemoglobinu a fetálního hemoglobinu a zkontrolovali vedlejší účinky léčby.

Před léčbou a během ní budou pacienti absolvovat oční vyšetření. U některých pacientů se srpkovitou anémií se vyvinou abnormality v krevních cévách oka. Sildenafil může také způsobit dočasné změny barevného vidění. Vzácně se mohou objevit závažnější oční problémy, jako je krvácení z očních cév nebo poškození sítnice, vrstvy tkáně, která vystýlá zadní část oka. Pacientům bude také před zahájením léčby, po léčbě hydroxyureou a po 1 a 3 měsících kombinované léčby hydroxyureou a L-argininem nebo sildenafilem proveden echokardiogram (ultrazvuk srdce), který pomůže měřit krevní tlak v plicích.

Pacienti, u kterých se rozvinou komplikace z L-argininu nebo sildenafilu, mohou pokračovat ve studii na samotné hydroxymočovině. Pacientky, jejichž hladiny fetálního hemoglobinu se zvyšují při kombinované léčbě hydroxyureou a L-argininem nebo sildenafilem, je mohou nadále užívat.