Valutazione di Hydroxyurea Plus L-arginina o Sildenafil per il trattamento dell'anemia falciforme

I pazienti con anemia falciforme hanno un'emoglobina anormale (la proteina nei globuli rossi che trasporta l'ossigeno al corpo). Questa anomalia fa sì che i globuli rossi assumano una forma a falce, producendo i sintomi della malattia. L'emoglobina fetale, un tipo di emoglobina presente nei feti e nei bambini, può prevenire la falce dei globuli rossi. Il farmaco idrossiurea aumenta la produzione di emoglobina fetale nei pazienti con anemia falciforme producendo una molecola chiamata ossido nitrico. I farmaci L-arginina e Sildenafil (Viagra) aumentano la quantità o l'effetto dell'ossido nitrico. Questo studio valuterà:

• La sicurezza di somministrare L-arginina o Sildenafil insieme all'idrossiurea nei pazienti con anemia falciforme;
• L'efficacia di L-arginina più idrossiurea o Sildenafil più idrossiurea nell'aumentare l'emoglobina fetale in pazienti con anemia falciforme; e
• L'efficacia di L-arginina più idrossiurea o Sildenafil e idrossiurea nell'abbassare la pressione sanguigna nei polmoni dei pazienti con anemia falciforme. (La pressione arteriosa polmonare è elevata in circa un terzo dei pazienti con anemia falciforme e questa condizione aumenta il rischio di morire a causa della malattia.)

I pazienti con solo emoglobina S, S-beta-talassemia o altro genotipo di anemia falciforme possono essere eleggibili per questo studio.

Prima di iniziare il trattamento, i pazienti avranno una storia medica completa e un esame fisico. Tutti i pazienti assumeranno idrossiurea una volta al giorno tutti i giorni per via orale per almeno 2 mesi. Saranno ammessi al Centro clinico NIH per assumere la loro prima dose di idrossiurea e riceveranno sangue prelevato attraverso un catetere (tubo di plastica inserito in una vena) ogni ora per 6 ore per i test per determinare i livelli di ossido nitrico. Dopo la dimissione, torneranno in clinica una volta ogni 2 settimane per verificare gli effetti collaterali del trattamento e per gli esami del sangue per monitorare i livelli di emoglobina e di emoglobina fetale. Dopo che i livelli di emoglobina fetale sono rimasti stabili per 2 mesi, i pazienti saranno ammessi al Centro Clinico per la loro prima dose di L-arginina (per gli uomini) o Sildenafil (per le donne). Anche in questo caso, i campioni di sangue verranno raccolti attraverso un catetere una volta all'ora per 6 ore. Se non ci sono complicazioni, i pazienti verranno dimessi e continueranno a prendere idrossiurea una volta al giorno e L-arginina o Sildenafil tre volte al giorno per almeno 3 mesi fino a quando i livelli di emoglobina fetale non saranno stabili per almeno 2 mesi. I pazienti torneranno in clinica per gli esami del sangue ogni settimana per 2 settimane e poi ogni 2 settimane per monitorare i livelli di emoglobina e di emoglobina fetale e per verificare gli effetti collaterali del trattamento.

I pazienti saranno sottoposti a visite oculistiche prima e durante il trattamento. Alcuni pazienti con anemia falciforme sviluppano anomalie nei vasi sanguigni dell'occhio. Inoltre, il sildenafil può causare cambiamenti temporanei nella visione dei colori. Raramente possono verificarsi problemi agli occhi più gravi, come sanguinamento dai vasi sanguigni oculari o danni alla retina, uno strato di tessuto che riveste la parte posteriore dell'occhio. I pazienti avranno anche un ecocardiogramma (ecografia del cuore) prima di iniziare il trattamento, dopo il trattamento con idrossiurea e dopo 1 e 3 mesi di trattamento combinato con idrossiurea e L-arginina o Sildenafil per aiutare a misurare la pressione sanguigna nei polmoni.

I pazienti che sviluppano complicanze da L-arginina o Sildenafil possono continuare lo studio con la sola idrossiurea. I pazienti i cui livelli di emoglobina fetale aumentano con la terapia di combinazione di idrossiurea e L-arginina o Sildenafil possono continuare ad assumerli.