Оценка применения гидроксимочевины плюс L-аргинин или силденафила для лечения серповидноклеточной анемии

Пациенты с серповидноклеточной анемией имеют аномальный гемоглобин (белок в красных кровяных тельцах, который переносит кислород в организм). Эта аномалия приводит к тому, что эритроциты принимают серповидную форму, вызывая симптомы заболевания. Фетальный гемоглобин, тип гемоглобина, присутствующий в плодах и младенцах, может предотвратить серповидность эритроцитов. Препарат гидроксимочевина увеличивает выработку фетального гемоглобина у пациентов с серповидно-клеточной анемией, создавая молекулу, называемую оксидом азота. Препараты L-аргинин и Силденафил (Виагра) увеличивают количество или действие оксида азота. Это исследование будет оценивать:

• Безопасность назначения L-аргинина или силденафила вместе с гидроксимочевиной у пациентов с серповидно-клеточной анемией;
• Эффективность L-аргинина в сочетании с гидроксимочевиной или силденафила в сочетании с гидроксимочевиной в повышении гемоглобина плода у пациентов с серповидно-клеточной анемией; и
• Эффективность L-аргинина плюс гидроксимочевина или силденафила и гидроксимочевины в снижении артериального давления в легких у пациентов с серповидноклеточной анемией. (Легочное кровяное давление повышено примерно у трети пациентов с серповидно-клеточной анемией, и это состояние увеличивает риск смерти от болезни.)

Пациенты с гемоглобином только S, S-бета-талассемией или другим генотипом серповидно-клеточной анемии могут иметь право на участие в этом исследовании.

Перед началом лечения у пациентов будет полная история болезни и медицинский осмотр. Все пациенты будут принимать гидроксимочевину один раз в день перорально в течение не менее 2 месяцев. Они будут госпитализированы в Клинический центр NIH, чтобы принять свою первую дозу гидроксимочевины, и им будут брать кровь через катетер (пластиковую трубку, вставленную в вену) каждый час в течение 6 часов для тестов на определение уровня оксида азота. После выписки они будут возвращаться в клинику каждые 2 недели, чтобы проверить наличие побочных эффектов лечения и сдать анализы крови для контроля уровня гемоглобина и фетального гемоглобина. После того, как уровень фетального гемоглобина будет стабильным в течение 2 месяцев, пациенты будут госпитализированы в Клинический центр для получения первой дозы L-аргинина (для мужчин) или силденафила (для женщин). Опять же, образцы крови будут собираться через катетер один раз в час в течение 6 часов. При отсутствии осложнений пациентов выписывают и продолжают принимать гидроксимочевину один раз в день и L-аргинин или силденафил три раза в день в течение как минимум 3 месяцев, пока уровень гемоглобина плода не будет стабильным в течение как минимум 2 месяцев. Пациенты будут возвращаться в клинику для анализа крови каждую неделю в течение 2 недель, а затем каждые 2 недели для контроля уровня гемоглобина и фетального гемоглобина, а также для проверки побочных эффектов лечения.

Пациенты будут проходить обследование глаз до и во время лечения. У некоторых пациентов с серповидно-клеточной анемией развиваются аномалии кровеносных сосудов глаза. Также Силденафил может вызвать временное изменение цветового зрения. В редких случаях могут возникать более серьезные проблемы со зрением, такие как кровотечение из кровеносных сосудов глаза или повреждение сетчатки — слоя ткани, выстилающего заднюю часть глаза. Перед началом лечения, после лечения гидроксимочевиной и через 1 и 3 месяца комбинированного лечения гидроксимочевиной и L-аргинином или силденафилом пациентам также сделают эхокардиограмму (УЗИ сердца) для измерения артериального давления в легких.

Пациенты, у которых развиваются осложнения от L-аргинина или силденафила, могут продолжить исследование только с гидроксимочевиной. Пациентки, у которых уровень фетального гемоглобина повышается при комбинированной терапии гидроксимочевиной и L-аргинином или силденафилом, могут продолжать их прием.