Hydroxyurea Plus L-arginiinin tai sildenafiilin arviointi sirppisoluanemian hoitoon

Sirppisolusairautta sairastavilla potilailla on epänormaali hemoglobiini (punasolujen proteiini, joka kuljettaa happea kehoon). Tämä poikkeavuus saa punasolut ottamaan sirpin muodon, mikä aiheuttaa sairauden oireita. Sikiön hemoglobiini, sikiöissä ja vauvoissa esiintyvä hemoglobiinityyppi, voi estää punasolujen sirppiä. Lääke hydroksiurea lisää sikiön hemoglobiinin tuotantoa potilailla, joilla on sirppisolusairaus, tekemällä molekyylin nimeltä typpioksidi. L-arginiini ja sildenafiili (Viagra) lisäävät typpioksidin määrää tai vaikutusta. Tässä tutkimuksessa arvioidaan:

• L-arginiinin tai sildenafiilin antamisen turvallisuus yhdessä hydroksiurean kanssa potilaille, joilla on sirppisolusairaus;
• L-arginiinin ja hydroksiurean tai sildenafiilin ja hydroksiurean tehokkuus sikiön hemoglobiinin lisäämisessä potilailla, joilla on sirppisolusairaus; ja
• L-arginiinin ja hydroksiurean tai sildenafiilin ja hydroksiurean tehokkuus verenpaineen alentamisessa sirppisolusairautta sairastavien potilaiden keuhkoissa. (Keuhkojen verenpaine on kohonnut noin kolmanneksella sirppisolusairautta sairastavista potilaista, ja tämä tila lisää riskiä kuolla tautiin.)

Potilaat, joilla on vain hemoglobiini S, S-beetatalassemia tai muu sirppisolusairauden genotyyppi, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.

Ennen hoidon aloittamista potilailla on täydellinen sairaushistoria ja fyysinen tutkimus. Kaikki potilaat ottavat hydroksiureaa kerran päivässä joka päivä suun kautta vähintään 2 kuukauden ajan. Heidät viedään NIH:n kliiniseen keskukseen ottamaan ensimmäisen annoksensa hydroksiureaa, ja heiltä otetaan veri katetrin läpi (laskimoon asetettu muoviputki) joka tunti 6 tunnin ajan typpioksiditasojen määrittämiseksi. Kotiutuksen jälkeen he palaavat klinikalle kahden viikon välein tarkastamaan hoidon sivuvaikutuksia ja ottamaan verikokeita hemoglobiinin ja sikiön hemoglobiinitason seuraamiseksi. Kun sikiön hemoglobiinitasot ovat pysyneet vakaina 2 kuukauden ajan, potilaat otetaan kliiniseen keskukseen ottamaan ensimmäisen L-arginiiniannoksen (miehet) tai sildenafiilia (naiset). Jälleen verinäytteitä kerätään katetrin kautta kerran tunnissa 6 tunnin ajan. Jos komplikaatioita ei ilmene, potilaat kotiutetaan ja he jatkavat hydroksiurean ottamista kerran vuorokaudessa ja L-arginiinin tai sildenafiilin ottamista kolme kertaa päivässä vähintään 3 kuukauden ajan, kunnes sikiön hemoglobiinitasot ovat pysyneet vakaana vähintään 2 kuukauden ajan. Potilaat palaavat klinikalle verikokeita varten joka viikko 2 viikon ajan ja sen jälkeen 2 viikon välein tarkkailemaan hemoglobiinia ja sikiön hemoglobiinitasoja ja tarkistamaan hoidon sivuvaikutukset.

Potilaille tehdään silmätarkastus ennen hoitoa ja sen aikana. Joillekin potilaille, joilla on sirppisolusairaus, kehittyy poikkeavuuksia silmän verisuonissa. Sildenafiili voi myös aiheuttaa tilapäisiä värinäön muutoksia. Harvoin voi esiintyä vakavampia silmäongelmia, kuten verenvuotoa silmän verisuonista tai silmän takaosaa reunustavan verkkokalvon vaurioituminen. Potilaille tehdään myös kaikukardiogrammi (sydämen ultraääni) ennen hoidon aloittamista, hydroksiureahoidon jälkeen sekä 1 ja 3 kuukauden yhdistelmähoidon jälkeen hydroksiurealla ja L-arginiinilla tai sildenafiililla verenpaineen mittaamiseksi keuhkoissa.

Potilaat, joille kehittyy L-arginiinin tai sildenafiilin aiheuttamia komplikaatioita, voivat jatkaa tutkimusta pelkällä hydroksiurealla. Potilaat, joiden sikiön hemoglobiiniarvot kohoavat hydroksiurean ja L-arginiinin tai sildenafiilin yhdistelmähoidon seurauksena, voivat jatkaa niiden käyttöä.