Evaluering af Hydroxyurea Plus L-arginin eller Sildenafil til behandling af seglcelleanæmi

Patienter med seglcellesygdom har unormalt hæmoglobin (proteinet i røde blodlegemer, der transporterer ilt til kroppen). Denne abnormitet får røde blodlegemer til at antage en seglform, hvilket giver sygdomssymptomer. Fosterhæmoglobin, en type hæmoglobin, der findes i fostre og babyer, kan forhindre røde blodlegemer i at segl. Lægemidlet hydroxyurinstof øger føtal hæmoglobinproduktion hos patienter med seglcellesygdom ved at lave et molekyle kaldet nitrogenoxid. Lægemidlerne L-arginin og Sildenafil (Viagra) øger mængden eller virkningen af ​​nitrogenoxid. Denne undersøgelse vil evaluere:

• Sikkerheden ved at give L-arginin eller Sildenafil sammen med hydroxyurinstof til patienter med seglcellesygdom;
• Effektiviteten af ​​L-arginin plus hydroxyurinstof eller Sildenafil plus hydroxyurinstof til at øge føtalt hæmoglobin hos patienter med seglcellesygdom; og
• Effektiviteten af ​​L-arginin plus hydroxyurinstof eller sildenafil og hydroxyurinstof til at sænke blodtrykket i lungerne hos patienter med seglcellesygdom. (Lungeblodtrykket er forhøjet hos omkring en tredjedel af patienter med seglcellesygdom, og denne tilstand øger risikoen for at dø af sygdommen.)

Patienter med hæmoglobin S-only, S-beta-thalassæmi eller anden seglcellesygdomsgenotype kan være kvalificerede til denne undersøgelse.

Før behandlingen påbegyndes, vil patienterne have en komplet sygehistorie og fysisk undersøgelse. Alle patienter vil tage hydroxyurinstof én gang dagligt hver dag gennem munden i mindst 2 måneder. De vil blive indlagt på NIH Clinical Center for at tage deres første dosis hydroxyurinstof, og de vil få trukket blod gennem et kateter (plastikrør placeret i en vene) hver time i 6 timer til test for at bestemme nitrogenoxidniveauer. Efter udskrivelsen vender de tilbage til klinikken en gang hver 2. uge for at tjekke for behandlingsbivirkninger og for blodprøver for at overvåge hæmoglobin- og føtale hæmoglobinniveauer. Efter føtale hæmoglobinniveauer har været stabile i 2 måneder, vil patienterne blive indlagt på Klinisk Center for deres første dosis L-arginin (til mænd) eller Sildenafil (til kvinder). Igen vil blodprøver blive opsamlet gennem et kateter en gang i timen i 6 timer. Hvis der ikke er komplikationer, vil patienterne blive udskrevet og vil fortsætte med at tage hydroxyurinstof én gang dagligt og L-arginin eller Sildenafil tre gange dagligt i mindst 3 måneder, indtil føtale hæmoglobinniveauer har været stabile i mindst 2 måneder. Patienterne vil vende tilbage til klinikken til blodprøver hver uge i 2 uger og derefter hver 2. uge for at overvåge hæmoglobin- og føtale hæmoglobinniveauer og for at tjekke for behandlingsbivirkninger.

Patienterne skal have øjenundersøgelser før og under behandlingen. Nogle patienter med seglcellesygdom udvikler abnormiteter i øjets blodkar. Sildenafil kan også forårsage midlertidige ændringer i farvesynet. Sjældent kan der opstå mere alvorlige øjenproblemer, såsom blødning fra øjets blodkar eller beskadigelse af nethinden, et lag af væv, der beklæder øjets bagside. Patienterne vil også få foretaget et ekkokardiogram (ultralyd af hjertet) før behandlingen påbegyndes, efter hydroxyurinstofbehandling og efter 1 og 3 måneders kombineret behandling med hydroxyurinstof og L-arginin eller Sildenafil for at hjælpe med at måle blodtrykket i lungerne.

Patienter, der udvikler komplikationer fra L-arginin eller Sildenafil, kan fortsætte i undersøgelsen med hydroxyurinstof alene. Patienter, hvis føtale hæmoglobinniveauer stiger ved kombinationsbehandling med hydroxyurinstof og L-arginin eller Sildenafil, kan fortsætte med at tage dem.