Évaluation de l'hydroxyurée plus L-arginine ou du sildénafil pour traiter l'anémie falciforme

Les patients atteints de drépanocytose ont une hémoglobine anormale (la protéine des globules rouges qui transporte l'oxygène vers le corps). Cette anomalie fait que les globules rouges prennent une forme de faucille, produisant des symptômes de la maladie. L'hémoglobine fœtale, un type d'hémoglobine présent chez les fœtus et les bébés, peut empêcher la falciformation des globules rouges. Le médicament hydroxyurée augmente la production d'hémoglobine fœtale chez les patients atteints de drépanocytose en fabriquant une molécule appelée oxyde nitrique. Les médicaments L-arginine et Sildenafil (Viagra) augmentent la quantité ou l'effet de l'oxyde nitrique. Cette étude évaluera :

• L'innocuité de l'administration de L-arginine ou de Sildénafil avec de l'hydroxyurée chez les patients atteints de drépanocytose ;
• L'efficacité de la L-arginine plus hydroxyurée ou du Sildénafil plus hydroxyurée pour augmenter l'hémoglobine fœtale chez les patients atteints de drépanocytose ; et
• L'efficacité de la L-arginine plus hydroxyurée ou du sildénafil et de l'hydroxyurée pour abaisser la pression artérielle dans les poumons des patients atteints de drépanocytose. (La pression artérielle pulmonaire est élevée chez environ un tiers des patients atteints de drépanocytose, et cette condition augmente le risque de mourir de la maladie.)

Les patients atteints d'hémoglobine S uniquement, de S-bêta-thalassémie ou d'un autre génotype de drépanocytose peuvent être éligibles pour cette étude.

Avant de commencer le traitement, les patients auront un historique médical complet et un examen physique. Tous les patients prendront de l'hydroxyurée une fois par jour tous les jours par voie orale pendant au moins 2 mois. Ils seront admis au NIH Clinical Center pour prendre leur première dose d'hydroxyurée et subiront une prise de sang à travers un cathéter (tube en plastique placé dans une veine) toutes les heures pendant 6 heures pour des tests visant à déterminer les niveaux d'oxyde nitrique. Après leur sortie, ils retourneront à la clinique une fois toutes les 2 semaines pour vérifier les effets secondaires du traitement et pour des tests sanguins afin de surveiller les taux d'hémoglobine et d'hémoglobine fœtale. Après que les taux d'hémoglobine fœtale se soient stabilisés pendant 2 mois, les patients seront admis au centre clinique pour leur première dose de L-arginine (pour les hommes) ou de sildénafil (pour les femmes). Encore une fois, des échantillons de sang seront prélevés à travers un cathéter une fois par heure pendant 6 heures. S'il n'y a pas de complications, les patients sortiront et continueront à prendre de l'hydroxyurée une fois par jour et de la L-arginine ou du sildénafil trois fois par jour pendant au moins 3 mois jusqu'à ce que les taux d'hémoglobine fœtale soient stables depuis au moins 2 mois. Les patients reviendront à la clinique pour des tests sanguins chaque semaine pendant 2 semaines, puis toutes les 2 semaines pour surveiller les taux d'hémoglobine et d'hémoglobine fœtale et pour vérifier les effets secondaires du traitement.

Les patients subiront des examens de la vue avant et pendant le traitement. Certains patients atteints de drépanocytose développent des anomalies dans les vaisseaux sanguins de l'œil. En outre, le sildénafil peut provoquer des modifications temporaires de la vision des couleurs. Rarement, des problèmes oculaires plus graves peuvent survenir, tels que des saignements des vaisseaux sanguins de l'œil ou des dommages à la rétine, une couche de tissu qui tapisse le fond de l'œil. Les patients subiront également un échocardiogramme (échographie du cœur) avant le début du traitement, après le traitement à l'hydroxyurée et après 1 et 3 mois de traitement combiné avec l'hydroxyurée et la L-arginine ou le sildénafil pour aider à mesurer la pression artérielle dans les poumons.

Les patients qui développent des complications de la L-arginine ou du Sildenafil peuvent continuer l'étude sur l'hydroxyurée seule. Les patients dont les taux d'hémoglobine fœtale augmentent avec le traitement combiné d'hydroxyurée et de L-arginine ou de sildénafil peuvent continuer à les prendre.