エプスタイン バー ウイルス (EBV) 特異的細胞傷害性 T 細胞、再発性リンパ腫、ANGEL
再発EBV陽性リンパ腫患者へのネオマイシン耐性遺伝子標識EBV特異的細胞傷害性Tリンパ球の投与
患者はホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫と呼ばれるタイプのリンパ腺がんを患っており、再発したリンパ腫に対して知られている最良の治療法を含め、治療後に再発または消失していません。
患者は、エプスタイン・バーウイルス特異的細胞傷害性 T リンパ球を使用した新しい実験的治療法である調査研究に参加することを志願するよう求められています。 この治療法は、ホジキン病やこのタイプの非ホジキンリンパ腫の患者には使用されたことはありませんが、骨髄移植後の EBV によって引き起こされた他のタイプの血液がんの子供にはうまく使用されています。 ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫の一部の患者は、リンパ腫の診断前または診断時に、伝染性単核球症エプスタインバーウイルスを引き起こすウイルスによる感染の証拠を示しています。 EBV はしばしば癌細胞に見られ、リンパ腫の原因となる役割を果たしている可能性があることを示唆しています。 EBV に感染したがん細胞は、体の免疫システムから隠れて破壊を逃れることができるため、非常に賢いのです。 研究者は、EBV 感染細胞を殺すように訓練された T 細胞と呼ばれる特殊な白血球を増殖させることが可能かどうかを確認したいと考えています。
目的 この研究の目的は、EBV 特異的細胞傷害性 T 細胞の安全な最大用量を見つけ、副作用が何であるかを調べ、この治療法がホジキン病および非ホジキンリンパ腫の患者に役立つかどうかを確認することです。
調査の概要
詳細な説明
研究者は、B95-8 と呼ばれる EBV の実験室株で血液を感染させることにより、リンパ芽球様細胞株または LCL と呼ばれる B 細胞株を作成するために、患者から 60 ～ 70 ml (小さじ 12 杯) の血液を採取します。 次に研究者は、この EBV 感染細胞株 (増殖できないように放射線で処理されている) を刺激細胞として使用し、さらに血液と混合します。 この刺激は、EBV 感染細胞を殺すように T 細胞を訓練し、EBV 特異的 T 細胞株の増殖をもたらします。 その後、研究者は T 細胞をテストして、正常細胞ではなく EBV 感染細胞を殺し、凍結することを確認します。
患者は、評価される 3 つの異なる投薬スケジュールの 1 つに登録されます。 各投与スケジュールで3～6人の患者が評価されます。 T 細胞に関連すると考えられる不可逆的または生命を脅かす副作用が見られるまで、エスカレーションは続きます。
次に細胞を解凍し、タイレノールとベナドリルで前処理した後、患者の静脈に 10 分かけて注射します。 タイレノールとベナドリルは、T 細胞投与に対するアレルギー反応の可能性を防ぐために投与されます。 最初に、T 細胞を 2 週間間隔で 2 回投与します。 2 回目の注入後、CT または MRI スキャンで患者のリンパ腫のサイズが縮小し、放射線科医が評価した場合、患者は T 細胞の追加投与を最大 6 回受けることができます。 すべての治療は、テキサス小児病院またはメソジスト病院で行われます。
注射後、患者は診療所で追跡されます。 T細胞がどのように機能し、体内でどのくらい持続するかについてさらに知るために、各注入前に追加の40ml（ティースプーン8杯）の血液を採取し、各注入の24時間後、各注入の3〜4日後に採取します注入後、注入後 1、2、4、および 6 週間で、次に注入後 3、6、9、および 12 か月で。 定期的な血液検査の際に中心線から採血することがあります。 この血液は、EBV 特異的 T 細胞の頻度と活性を調べるために使用されます。 この研究への参加中に、合計で少なくとも小さじ 122 杯 (大さじ約 40 杯) の血液が採取されます。
患者が研究中にいつでも中止することを決定した場合、参加中に収集されたサンプルとデータの両方が維持されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -EBV陽性ホジキン病または非ホジキンリンパ腫、または形質細胞腫瘍の患者で、年齢や性別に関係なく、2回目の再発、最初の再発、原発性疾患、または免疫抑制化学療法が禁忌の場合は最初の寛解。 固形臓器移植後にホジキン病を発症した患者、またはリンパ腫が二次悪性腫瘍である場合。 CLLのリヒター変換。
- 6週間以上の平均余命。
- 重度の併発感染なし
- -インフォームドコンセントを与えることができる患者、親/保護者
- ビリルビンが通常の 2 倍未満、
- SGOT <3x 通常、
- Hgbが8.0g/L以上
- クレアチニン < 年齢の通常の 2 倍
- -この研究に参加する前の1か月間、他の治験治療を中止している必要があります。
- Karnofskyスコアが50以上。
除外基準:
- -後天性免疫不全症に続発するEBV陽性NHLの患者。
- HIV陽性の患者
- 患者、親/保護者がインフォームドコンセントを与えることができない
- Karnofsky スコアが 50 未満の患者。
- -平均余命が6週間未満の患者
- ビリルビンが正常の 2 倍を超える患者。 SGOTが通常の3倍以上
- クレアチニン値が年齢の通常の 2 倍を超える患者
- この療法の胎児への影響は不明であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 男性パートナーはコンドームを使用する必要があります。
注: 実験室の異常のために厳密にプロトコルから除外される患者は、CCGT プロトコル審査委員会および FDA 審査員による承認後、治験責任医師の裁量で含めることができます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：EBV 特異的 CTL の注入
被験者は自家EBV特異的CTLを受け取ります。
同意する患者は、ネオマイシン耐性遺伝子でマークされた CTL を受け取ります。
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各患者は、次の投与スケジュールに従って、14 日間隔で 2 回の注射を受けます。 グループ 1 日 0 2x10^7 細胞/m2 14 日目 2x10^7 細胞/m2 グループ 2 0 日目 2x10^7 細胞/m2 14 日目 1x10^8 細胞/m2 グループ 3 日 0 1x10^8 細胞/m2 14 日目 2x10^8 細胞/m2 活動性疾患の患者が、8 週目以降の評価で疾患が安定しているか、RECIST 基準による部分奏効を示している場合、毎月の間隔で最大 6 回の CTL の追加投与を受ける資格があります。彼らの2回目の注射。 患者は、2 回目の注入から 6 週間後に最初の安全性プロファイルが完了するまで、追加の投与を受けることができません。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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自己 EBV 特異的 CTL の 2 回の IV 注射の安全性は、有害事象の測定によって決定されます。これらのＣＴＬは、レトロウイルスベクターによって導入されたネオマイシン耐性遺伝子でマークされ得る。
時間枠：6週間
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3人の患者が最初の投与レベルで登録され、重大な毒性の評価のために2回目の投与（コースを構成する）後6週間追跡されます。
毒性は、NCI Common Toxicity 基準バージョン 2.0 に従って評価されます。この基準に従ってグレード 3 または 4 と評価された毒性は、有害事象として分類されます。
最初の 3 人の患者で毒性が観察されない場合、次の用量レベルで別の 3 人の患者を登録します。
しかし、毒性が 3 人の患者のうち 1 人しか観察されない場合、さらに 3 人の患者が同じ用量レベルで登録されます。
6 人の患者のうち 1 人しか毒性が観察されない場合は、次の用量レベルに進み、3 人の新しい患者を登録します。
6 人中 2 人以上の患者で毒性が観察された場合、用量制限毒性 (DLT) を超えており、以前の用量レベルが最大耐用量 (MTD) レベルと見なされます。
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6週間
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ホジキン病 (HD) または非ホジキンリンパ腫 (NHL) を含む活動性 EBV 陽性リンパ腫の患者から EBV 特異的細胞傷害性 T 細胞株を生成する可能性を判断すること。
時間枠：6週間
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6週間
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EBV 特異的細胞傷害性 T リンパ球株の生存、免疫学的有効性、および抗腫瘍効果を決定すること。
時間枠：15年間
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研究の過程で、ネオマイシン耐性遺伝子でマークされたEBV特異的細胞傷害性Tリンパ球株の生存、免疫学的有効性、および抗腫瘍活性も研究されます。
抗腫瘍活性と晩期毒性について合理的な洞察を得るために、患者を合計 12 週間追跡します。 CTLは自家由来です。
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15年間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 6423-ANGEL
- Angel (Baylor College of Medicine)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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