Células T citotóxicas específicas del virus de Epstein Barr (EBV), linfoma recidivante, ANGEL
Administración de linfocitos T citotóxicos específicos para VEB marcados con el gen de resistencia a la neomicina a pacientes con linfoma positivo para VEB recidivante
Los pacientes tienen un tipo de cáncer de los ganglios linfáticos llamado linfoma de Hodgkin o no Hodgkin que ha vuelto o no ha desaparecido después del tratamiento, incluido el mejor tratamiento conocido para el linfoma recidivante.
Se les pide a los pacientes que se ofrezcan como voluntarios para participar en un estudio de investigación que utiliza linfocitos T citotóxicos específicos del virus de Epstein Barr, una nueva terapia experimental. Esta terapia nunca se ha utilizado en pacientes con enfermedad de Hodgkin o este tipo de linfoma no Hodgkin, pero se ha utilizado con éxito en niños con otros tipos de cáncer de la sangre causados por el EBV después de un trasplante de médula ósea. Algunos pacientes con linfoma de Hodgkin o no Hodgkin muestran evidencia de infección con el virus que causa la mononucleosis infecciosa virus de Epstein Barr antes o en el momento del diagnóstico del linfoma. El EBV a menudo se encuentra en las células cancerosas, lo que sugiere que puede desempeñar un papel en la causa del linfoma. Las células cancerosas infectadas por EBV son muy inteligentes porque pueden esconderse del sistema inmunitario del cuerpo y escapar de la destrucción. Los investigadores quieren ver si es posible cultivar glóbulos blancos especiales, llamados células T, que han sido entrenados para matar células infectadas con EBV.
Propósito El propósito de este estudio es encontrar la mayor dosis segura de células T citotóxicas específicas del EBV, conocer cuáles son los efectos secundarios y ver si esta terapia podría ayudar a los pacientes con enfermedad de Hodgkin y linfoma no Hodgkin.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores tomarán 60-70 ml (12 cucharaditas) de sangre del paciente para hacer una línea de células B llamada línea de células linfoblastoides o LCL al infectar la sangre con una cepa de laboratorio de EBV llamada B95-8. Luego, los investigadores usarán esta línea de células infectadas con EBV (que han sido tratadas con radiación para que no puedan crecer) como células estimuladoras y las mezclarán con más sangre. Esta estimulación entrenará a las células T para que eliminen las células infectadas por EBV y dará como resultado el crecimiento de una línea de células T específica para EBV. Luego, los investigadores analizarán las células T para asegurarse de que eliminen las células infectadas con EBV y no las células normales, y las congelarán.
Se ingresará a los pacientes en uno de los tres programas de dosificación diferentes que se están evaluando. Se evaluarán de tres a seis pacientes en cada programa de dosificación. La escalada continuará hasta que se observen efectos secundarios irreversibles o potencialmente mortales que se consideren relacionados con las células T.
Luego, las células se descongelarán y se inyectarán en la vena de los pacientes durante 10 minutos, después del tratamiento previo con Tylenol y Benadryl. Tylenol y Benadryl se administran para prevenir una posible reacción alérgica a la administración de células T. Inicialmente, se administrarán dos dosis de células T con dos semanas de diferencia. Si después de la segunda infusión hay una reducción en el tamaño del linfoma del paciente en la tomografía computarizada o la resonancia magnética evaluada por un radiólogo, el paciente puede recibir hasta seis dosis adicionales de células T. Todos los tratamientos se administrarán en el Texas Children's Hospital o en el Methodist Hospital.
Los pacientes serán seguidos en la clínica después de las inyecciones. Para obtener más información sobre la forma en que funcionan las células T y cuánto tiempo duran en el cuerpo, se tomarán 40 ml (8 cucharaditas) de sangre adicionales antes de cada infusión y luego 24 horas después de cada infusión, 3-4 días después de cada infusión. infusión y 1, 2, 4 y 6 semanas después de la infusión y luego a los 3, 6, 9 y 12 meses después de la infusión. La sangre se puede extraer de la línea central en el momento de los análisis de sangre regulares. Esta sangre se usará para evaluar la frecuencia y la actividad de las células T específicas de EBV. Se recolectará un total de al menos 122 cucharaditas (aproximadamente 40 cucharadas) de sangre durante la participación en este estudio.
Si el paciente decide retirarse en cualquier momento durante el estudio se mantendrán tanto las muestras como los datos recogidos durante la participación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Cualquier paciente con enfermedad de Hodgkin EBV positivo o linfoma no Hodgkin, o neoplasias de células plasmáticas en segunda recaída independientemente de la edad o el sexo, en primera recaída o con enfermedad primaria o en primera remisión si la quimioterapia inmunosupresora está contraindicada, p. pacientes que desarrollan la enfermedad de Hodgkin después de un trasplante de órganos sólidos o si el linfoma es una segunda neoplasia maligna, p. una transformación de Richters de LLC.
- Esperanza de vida de más de 6 semanas.
- Sin infección intercurrente grave
- Paciente, padre/tutor capaz de dar consentimiento informado
- Bilirrubina <2x normal,
- SGOT <3 veces normal,
- Hgb superior a 8,0 g/L
- Creatinina <2x normal para la edad
- Debe haber estado sin otra terapia en investigación durante un mes antes de ingresar a este estudio.
- Puntuación de Karnofsky mayor o igual a 50.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Paciente con LNH VEB positivo secundario a inmunodeficiencia adquirida.
- Pacientes que son VIH positivos
- Paciente, padre/tutor incapaz de dar consentimiento informado
- Pacientes con una puntuación de Karnofsky < 50.
- Pacientes con una esperanza de vida <6 semanas
- Pacientes con una bilirrubina superior a 2x lo normal. SGOT mayor que 3 veces lo normal
- Pacientes con una creatinina superior a 2x lo normal para la edad
- Debido a los efectos desconocidos de esta terapia en el feto, las mujeres embarazadas están excluidas de esta investigación. La pareja masculina debe usar un condón.
Nota: Los pacientes que serían excluidos del protocolo estrictamente por anomalías de laboratorio pueden incluirse a discreción del investigador después de la aprobación del Comité de revisión del protocolo CCGT y el revisor de la FDA.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Inyección de CTL específicos de EBV
Los sujetos recibirán CTL específicos de EBV autólogos.
Los pacientes que estén de acuerdo recibirán CTL marcados con el gen de resistencia a la neomicina.
|
Cada paciente recibirá dos inyecciones, con 14 días de diferencia, de acuerdo con los siguientes esquemas de dosificación: Grupo Uno Día 0 2x10^7 células/m2 Día 14 2x10^7 células/m2 Grupo Dos Día 0 2x10^7 células/m2 Día 14 1x10^8 células/m2 Grupo Tres Día 0 1x10^8 células/m2 Día 14 2x 10^8 células/m2 Si los pacientes con enfermedad activa tienen enfermedad estable o una respuesta parcial según los criterios RECIST en sus 8 semanas o evaluaciones posteriores, son elegibles para recibir hasta 6 dosis adicionales de CTL a intervalos mensuales, cada una de las cuales consistirá en el mismo número de células que su segunda inyección. Los pacientes no podrán recibir dosis adicionales hasta que se complete el perfil de seguridad inicial 6 semanas después de la segunda infusión. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
La seguridad de dos inyecciones IV de CTL específicos de EBV automático se determinará mediante la medición de eventos adversos. Estos CTL pueden estar marcados con el gen de resistencia a neomicina introducido por un vector retroviral.
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
Se inscribirán tres pacientes en el primer nivel de dosis y se les dará seguimiento durante seis semanas después de la segunda dosis (que constituirá un curso) para evaluar cualquier toxicidad crítica.
La toxicidad se evaluará según los criterios de toxicidad común del NCI, versión 2.0. Cualquier toxicidad calificada como grado 3 o 4 de acuerdo con estos criterios se clasificará como un evento adverso.
Si no se observa toxicidad en los primeros tres pacientes, inscribiremos a otros tres pacientes en el siguiente nivel de dosis.
Sin embargo, si se observa toxicidad en no más de uno de los tres pacientes, se inscribirán tres pacientes más con el mismo nivel de dosis.
Ahora, si la toxicidad se observa en no más de uno de los seis pacientes, avanzaremos al siguiente nivel de dosis e inscribiremos a tres nuevos pacientes.
Si se observa toxicidad en dos o más pacientes de seis, se ha superado la toxicidad limitante de la dosis (DLT) y el nivel de dosis anterior se considerará como el nivel de dosis máxima tolerada (MTD).
|
6 semanas
|
|
Determinar la viabilidad de generar líneas de células T citotóxicas específicas para EBV a partir de pacientes con linfoma positivo para EBV activo, incluida la enfermedad de Hodgkin (HD) o el linfoma no Hodgkin (NHL).
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
6 semanas
|
|
|
Determinar la supervivencia, la eficacia inmunológica y los efectos antitumorales de las líneas de linfocitos T citotóxicos específicos del VEB.
Periodo de tiempo: 15 años
|
Durante el transcurso del estudio, también se estudiarán la supervivencia, la eficacia inmunológica y la actividad antitumoral de las líneas de linfocitos T citotóxicos específicos del EBV marcadas con el gen de resistencia a la neomicina.
Con el fin de obtener una visión razonable de la actividad antitumoral y la toxicidad tardía, se realizará un seguimiento de los pacientes durante un total de doce semanas. Los CTL se derivarán de forma autóloga.
|
15 años
|
Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por virus tumorales
- Infecciones por herpesviridae
- Linfoma
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Enfermedad de Hodgkin
- Linfoma No Hodgkin
- Infecciones por el virus de Epstein-Barr
- Plasmacitoma
Otros números de identificación del estudio
- 6423-ANGEL
- Angel (Baylor College of Medicine)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .