Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wirus Epsteina-Barra (EBV) Cytotoksyczne limfocyty T, chłoniak nawrotowy, ANGEL

13 lutego 2017 zaktualizowane przez: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

Podawanie cytotoksycznych limfocytów T oznaczonych genem oporności na neomycynę znakowanych EBV pacjentom z nawrotowym chłoniakiem EBV-dodatnim

Pacjenci cierpią na rodzaj raka gruczołu chłonnego zwany chłoniakiem Hodgkina lub nieziarniczym, który powrócił lub nie ustąpił po leczeniu, w tym najlepszym znanym leczeniu chłoniaka nawrotowego.

Pacjenci są proszeni o zgłaszanie się na ochotnika do udziału w badaniu badawczym z wykorzystaniem cytotoksycznych limfocytów T swoistych dla wirusa Epsteina Barra, nowej terapii eksperymentalnej. Ta terapia nigdy nie była stosowana u pacjentów z chorobą Hodgkina lub tym typem chłoniaka nieziarniczego, ale była z powodzeniem stosowana u dzieci z innymi typami raka krwi wywołanymi przez EBV po przeszczepie szpiku kostnego. U niektórych pacjentów z chłoniakiem Hodgkina lub chłoniakiem nieziarniczym wykazują objawy zakażenia wirusem wywołującym mononukleozę zakaźną wirusem Epsteina-Barra przed lub w momencie rozpoznania chłoniaka. EBV często występuje w komórkach nowotworowych, co sugeruje, że może odgrywać rolę w wywoływaniu chłoniaka. Komórki rakowe zakażone EBV są bardzo sprytne, ponieważ potrafią ukryć się przed układem odpornościowym organizmu i uniknąć zniszczenia. Badacze chcą sprawdzić, czy możliwe jest wyhodowanie specjalnych białych krwinek, zwanych komórkami T, które zostały przeszkolone w zabijaniu komórek zakażonych EBV.

Cel Celem tego badania jest znalezienie największej bezpiecznej dawki cytotoksycznych limfocytów T specyficznych dla wirusa EBV, poznanie skutków ubocznych i sprawdzenie, czy terapia ta może pomóc pacjentom z chorobą Hodgkina i chłoniakami nieziarniczymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badacze pobiorą od pacjenta 60-70 ml (12 łyżeczek do herbaty) krwi w celu wytworzenia linii komórek B zwanej limfoblastoidalną linią komórkową lub LCL poprzez zakażenie krwi laboratoryjnym szczepem EBV o nazwie B95-8. Następnie badacze wykorzystają tę linię komórkową zakażoną EBV (którą poddano działaniu promieniowania, aby nie mogły rosnąć) jako komórki stymulujące i zmieszają ją z większą ilością krwi. Ta stymulacja wytrenuje komórki T do zabijania komórek zakażonych EBV i spowoduje wzrost linii komórek T specyficznych dla EBV. Następnie badacze przetestują limfocyty T, aby upewnić się, że zabijają komórki zakażone EBV, a nie normalne komórki, i zamrażają je.

Pacjenci zostaną włączeni do jednego z trzech ocenianych schematów dawkowania. Każdy schemat dawkowania będzie oceniany od trzech do sześciu pacjentów. Nasilenie będzie kontynuowane do czasu zaobserwowania nieodwracalnych lub zagrażających życiu działań niepożądanych, które uważa się za związane z limfocytami T.

Komórki będą następnie rozmrażane i wstrzykiwane do żyły pacjentów przez 10 minut, po uprzednim potraktowaniu Tylenolem i Benadrylem. Tylenol i Benadryl podaje się, aby zapobiec możliwej reakcji alergicznej na podawanie limfocytów T. Początkowo zostaną podane dwie dawki limfocytów T w odstępie dwóch tygodni. Jeśli po drugiej infuzji w ocenie radiologa u pacjenta zmniejszy się rozmiar chłoniaka w badaniu CT lub MRI, pacjent może otrzymać do sześciu dodatkowych dawek limfocytów T. Wszystkie zabiegi będą wykonywane w Texas Children's Hospital lub Methodist Hospital.

Pacjenci będą obserwowani w klinice po wstrzyknięciach. Aby dowiedzieć się więcej o tym, jak działają limfocyty T i jak długo trwają w organizmie, przed każdym wlewem, a następnie 24 godziny po każdym wlewie, 3-4 dni po każdym wlewie, należy pobrać dodatkowe 40 ml (8 łyżeczek do herbaty) krwi. infuzji oraz 1, 2, 4 i 6 tygodni po infuzji, a następnie 3, 6, 9 i 12 miesięcy po infuzji. Krew można pobrać z cewnika centralnego w czasie regularnych badań krwi. Ta krew zostanie wykorzystana do zbadania częstotliwości i aktywności limfocytów T specyficznych dla EBV. Podczas udziału w tym badaniu zostanie pobranych łącznie co najmniej 122 łyżeczek (około 40 łyżek stołowych) krwi.

Jeśli pacjent zdecyduje się wycofać w dowolnym momencie badania, zarówno próbki, jak i dane zebrane podczas udziału zostaną zachowane.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  • Każdy pacjent z chorobą Hodgkina z dodatnim wynikiem EBV lub chłoniakiem nieziarniczym lub nowotworami z komórek plazmatycznych w drugim nawrocie niezależnie od wieku i płci, w pierwszym nawrocie lub z chorobą pierwotną lub w pierwszej remisji, jeśli chemioterapia immunosupresyjna jest przeciwwskazana, np. u pacjentów, u których rozwinęła się choroba Hodgkina po przeszczepieniu narządu miąższowego lub jeśli chłoniak jest drugim nowotworem złośliwym, np. transformacja Richtera CLL.
  • Oczekiwana długość życia powyżej 6 tygodni.
  • Brak ciężkiej współistniejącej infekcji
  • Pacjent, rodzic/opiekun zdolny do wyrażenia świadomej zgody
  • Bilirubina <2x norma,
  • SGOT <3x normalny,
  • Hgb powyżej 8,0 g/l
  • Kreatynina <2x norma dla wieku
  • Musi być wyłączony z innej eksperymentalnej terapii przez jeden miesiąc przed włączeniem do tego badania.
  • Karnofsky'ego większy lub równy 50.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Pacjent z NHL dodatnim pod względem EBV wtórnym do nabytego niedoboru odporności.
  • Pacjenci, którzy są nosicielami wirusa HIV
  • Pacjent, rodzic/opiekun niezdolny do wyrażenia świadomej zgody
  • Pacjenci z wynikiem w skali Karnofsky'ego < 50.
  • Pacjenci z oczekiwaną długością życia <6 tygodni
  • Pacjenci z bilirubiną większą niż 2x normalna. SGOT większy niż 3x normalny
  • Pacjenci ze stężeniem kreatyniny większym niż 2x normalne dla wieku
  • Ze względu na nieznany wpływ tej terapii na płód kobiety w ciąży są wyłączone z badań. Partner płci męskiej powinien używać prezerwatywy.

Uwaga: Pacjenci, którzy zostaliby wykluczeni z protokołu wyłącznie z powodu nieprawidłowości laboratoryjnych, mogą zostać włączeni według uznania badacza po zatwierdzeniu przez Komitet Przeglądu Protokołu CCGT i recenzenta FDA.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wstrzyknięcie CTL specyficznych dla EBV
Pacjenci otrzymają autologiczne CTL swoiste dla EBV. Pacjenci, którzy wyrażą zgodę, otrzymają CTL oznaczone genem oporności na neomycynę.
Biologiczny: Wstrzyknięcie CTL specyficznych dla EBV

Każdy pacjent otrzyma dwa wstrzyknięcia w odstępie 14 dni, zgodnie z następującymi schematami dawkowania:

Grupa 1 Dzień 0 2x10^7 komórek/m2 Dzień 14 2x10^7 komórek/m2

Grupa druga Dzień 0 2x10^7 komórek/m2 Dzień 14 1x10^8 komórek/m2

Grupa trzecia Dzień 0 1x10^8 komórek/m2 Dzień 14 2x 10^8 komórek/m2

Jeśli pacjenci z aktywną chorobą mają stabilną chorobę lub częściową odpowiedź według kryteriów RECIST w ich 8 tygodniu lub kolejnych ocenach, kwalifikują się do otrzymania do 6 dodatkowych dawek CTL w odstępach miesięcznych - z których każda będzie składać się z tej samej liczby komórek co ich drugi zastrzyk. Pacjenci nie będą mogli otrzymać dodatkowych dawek, dopóki początkowy profil bezpieczeństwa nie zostanie zakończony po 6 tygodniach od drugiego wlewu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo dwóch iniekcji dożylnych CTL specyficznych dla auto EBV zostanie określone poprzez pomiar zdarzeń niepożądanych. Te CTL można znakować genem oporności na neomycynę wprowadzonym przez wektor retrowirusowy.
Ramy czasowe: 6 tygodni
Trzech pacjentów zostanie włączonych do pierwszego poziomu dawki i obserwowanych przez sześć tygodni po drugiej dawce (co będzie stanowiło kurs) w celu oceny jakiejkolwiek krytycznej toksyczności. Toksyczność zostanie oceniona zgodnie z kryteriami NCI Common Toxicity w wersji 2.0. Każda toksyczność oceniona jako stopień 3 lub 4 zgodnie z tymi kryteriami zostanie sklasyfikowana jako zdarzenie niepożądane. Jeśli u pierwszych trzech pacjentów nie zostanie zaobserwowana toksyczność, włączymy kolejnych trzech pacjentów do następnego poziomu dawki. Jednakże, jeśli toksyczność zostanie zaobserwowana u nie więcej niż jednego z trzech pacjentów, trzech kolejnych pacjentów zostanie włączonych do tego samego poziomu dawki. Teraz, jeśli toksyczność zostanie zaobserwowana u nie więcej niż jednego z sześciu pacjentów, przejdziemy do następnego poziomu dawki i zapiszemy trzech nowych pacjentów. Jeśli toksyczność zostanie zaobserwowana u co najmniej dwóch pacjentów na sześciu, oznacza to, że została przekroczona toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), a poprzedni poziom dawki zostanie uznany za poziom maksymalnej dawki tolerowanej (MTD).
6 tygodni
Określenie możliwości wytworzenia cytotoksycznych linii komórek T swoistych dla EBV od pacjentów z aktywnym chłoniakiem EBV-dodatnim, w tym chorobą Hodgkina (HD) lub chłoniakiem nieziarniczym (NHL).
Ramy czasowe: 6 tygodni
6 tygodni
Określenie przeżywalności, skuteczności immunologicznej i działania przeciwnowotworowego linii cytotoksycznych limfocytów T swoistych dla EBV.
Ramy czasowe: 15 lat
W trakcie badań badana będzie również przeżywalność, skuteczność immunologiczna i aktywność przeciwnowotworowa linii cytotoksycznych limfocytów T oznaczonych genem oporności na neomycynę. W celu uzyskania rozsądnego wglądu w działanie przeciwnowotworowe i późną toksyczność, pacjenci będą obserwowani łącznie przez dwanaście tygodni. W omawianym przypadku prawdopodobieństwo zaobserwowania późnej toksyczności powinno być mniejsze, ponieważ CTL zostaną wyprowadzone autologicznie.
15 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Współpracownicy

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 1996

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 kwietnia 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 kwietnia 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 kwietnia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 lutego 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 lutego 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 6423-ANGEL
  • Angel (Baylor College of Medicine)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wstrzyknięcie CTL specyficznych dla EBV

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tanzania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj