Epstein Barr -viruksen (EBV) spesifiset sytotoksiset T-solut, uusiutunut lymfooma, ANGEL
Neomysiiniresistenssigeenillä merkittyjen EBV-spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien antaminen potilaille, joilla on uusiutunut EBV-positiivinen lymfooma
Potilailla on Hodgkin- tai non-Hodgkin-lymfooma-niminen imusolmukesyöpä, joka on palannut tai ei ole hävinnyt hoidon jälkeen, mukaan lukien paras uusiutuneen lymfooman hoito.
Potilaita pyydetään vapaaehtoisesti osallistumaan tutkimustutkimukseen, jossa käytetään Epstein Barr -virukselle spesifisiä sytotoksisia T-lymfosyyttejä, joka on uusi kokeellinen hoito. Tätä hoitoa ei ole koskaan käytetty potilailla, joilla on Hodgkinin tauti tai tämäntyyppinen non-Hodgkin-lymfooma, mutta sitä on käytetty menestyksekkäästi lapsilla, joilla on muun tyyppinen EBV:n aiheuttama verisyöpä luuytimensiirron jälkeen. Joillakin Hodgkin- tai non-Hodgkin-lymfoomapotilailla on todisteita tarttuvan mononukleoosin aiheuttavan Epstein Barr -viruksen aiheuttamasta infektiosta ennen lymfoomadiagnoosia tai sen aikana. EBV:tä löytyy usein syöpäsoluista, mikä viittaa siihen, että sillä voi olla rooli lymfooman aiheuttajana. EBV:n tartuttamat syöpäsolut ovat erittäin fiksuja, koska ne pystyvät piiloutumaan elimistön immuunijärjestelmältä ja välttämään tuhoa. Tutkijat haluavat nähdä, onko mahdollista kasvattaa erityisiä valkoisia verisoluja, nimeltään T-soluja, jotka on koulutettu tappamaan EBV-tartunnan saaneita soluja.
Tarkoitus Tämän tutkimuksen tarkoituksena on löytää suurin turvallinen annos EBV-spesifisiä sytotoksisia T-soluja, oppia sivuvaikutuksista ja nähdä, voisiko tämä hoito auttaa potilaita, joilla on Hodgkinin tauti ja non-Hodgkin-lymfooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat ottavat potilaalta 60–70 ml (12 teelusikallista) verta B-solulinjan, jota kutsutaan lymfoblastoidisolulinjaksi tai LCL:ksi, muodostamiseksi infektoimalla veren B95-8-nimisen EBV-laboratoriokannan kanssa. Tämän jälkeen tutkijat käyttävät tätä EBV-infektoitunutta solulinjaa (jota on käsitelty säteilyllä, jotta ne eivät voi kasvaa) stimulaattorisoluina ja sekoittavat siihen lisää verta. Tämä stimulaatio kouluttaa T-solut tappamaan EBV-infektoituneita soluja ja johtaa EBV-spesifisen T-solulinjan kasvuun. Tämän jälkeen tutkijat testaavat T-solut varmistaakseen, että ne tappavat EBV-infektoituneet solut eivätkä normaalit solut, ja jäädyttävät ne.
Potilaat kirjataan yhteen kolmesta arvioitavasta annostusohjelmasta. Kolmesta kuuteen potilasta arvioidaan kullakin annosteluohjelmalla. Eskaloituminen jatkuu, kunnes havaitaan peruuttamattomia tai hengenvaarallisia sivuvaikutuksia, joiden katsotaan liittyvän T-soluihin.
Solut sulatetaan ja ruiskutetaan potilaiden laskimoon 10 minuutin aikana Tylenolilla ja Benadrylilla suoritetun esikäsittelyn jälkeen. Tylenolia ja benadryyliä annetaan mahdollisen allergisen reaktion estämiseksi T-solujen antamisesta. Aluksi annetaan kaksi annosta T-soluja kahden viikon välein. Jos toisen infuusion jälkeen potilaan lymfooman koko pienenee TT- tai MRI-kuvauksessa radiologin arvioiden mukaan, potilas voi saada jopa kuusi lisäannosta T-soluja. Kaikki hoidot annetaan Texas Children's Hospitalissa tai Methodist Hospitalissa.
Potilaita seurataan klinikalla injektioiden jälkeen. Saadaksesi lisätietoja T-solujen toiminnasta ja kuinka kauan ne säilyvät elimistössä, otetaan ylimääräinen 40 ml (8 teelusikallista) verta ennen jokaista infuusiota ja sitten 24 tuntia jokaisen infuusion jälkeen, 3-4 päivää jokaisen infuusion jälkeen. infuusion jälkeen ja 1, 2, 4 ja 6 viikkoa infuusion jälkeen ja sitten 3, 6, 9 ja 12 kuukautta infuusion jälkeen. Veri voidaan ottaa keskiviivasta säännöllisten verikokeiden aikana. Tätä verta käytetään EBV-spesifisten T-solujen esiintymistiheyden ja aktiivisuuden testaamiseen. Tähän tutkimukseen osallistumisen aikana kerätään yhteensä vähintään 122 teelusikallista (noin 40 ruokalusikallista) verta.
Jos potilas päättää vetäytyä milloin tahansa tutkimuksen aikana, sekä näytteet että osallistumisen aikana kerätyt tiedot säilytetään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Jokainen potilas, jolla on EBV-positiivinen Hodgkinin tauti tai non-Hodgkin-lymfooma tai plasmasolukasvaimia toisessa relapsissa iästä tai sukupuolesta riippumatta, ensimmäisessä relapsivaiheessa tai primaarisessa sairaudessa tai ensimmäisessä remissiossa, jos immunosuppressiivinen kemoterapia on vasta-aiheinen, esim. potilaat, joille kehittyy Hodgkinin tauti kiinteän elinsiirron jälkeen tai jos lymfooma on toinen pahanlaatuinen kasvain, esim. CLL:n Richtersin muunnos.
- Odotettavissa oleva elinikä yli 6 viikkoa.
- Ei vakavaa väliaikainen infektio
- Potilas, vanhempi/huoltaja, joka pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
- Bilirubiini <2x normaali,
- SGOT <3x normaali,
- Hgb yli 8,0 g/l
- Kreatiniini < 2x normaali ikään nähden
- Hänen on täytynyt olla poissa muusta tutkimushoidosta kuukauden ajan ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
- Karnofskyn pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 50.
POISTAMISKRITEERIT:
- Potilas, jolla on EBV-positiivinen NHL, joka on toissijainen hankitun immuunipuutoksen seurauksena.
- Potilaat, jotka ovat HIV-positiivisia
- Potilas, vanhempi/huoltaja ei pysty antamaan tietoista suostumusta
- Potilaat, joiden Karnofsky-pistemäärä on < 50.
- Potilaat, joiden elinajanodote on < 6 viikkoa
- Potilaat, joiden bilirubiini on yli 2x normaali. SGOT yli 3x normaali
- Potilaat, joiden kreatiniini on yli 2 kertaa normaali ikään nähden
- Koska tämän hoidon vaikutuksia sikiöön ei tunneta, raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle. Mieskumppanin tulee käyttää kondomia.
Huomautus: Potilaat, jotka suljettaisiin tutkimussuunnitelman ulkopuolelle vain laboratoriopoikkeamien vuoksi, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan CCGT:n pöytäkirjan arviointikomitean ja FDA:n arvioijan hyväksynnän jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: EBV-spesifisten CTL-solujen injektio
Koehenkilöt saavat autologisia EBV-spesifisiä CTL:itä.
Potilaat, jotka ovat samaa mieltä, saavat CTL:itä, jotka on merkitty neomysiiniresistenssigeenillä.
|
Jokainen potilas saa kaksi injektiota 14 päivän välein seuraavien annostusaikataulujen mukaisesti: Ryhmä yksi päivä 0 2x10^7 solua/m2 Päivä 14 2x10^7 solua/m2 Ryhmä 2 Päivä 0 2x10^7 solua/m2 Päivä 14 1x10^8 solua/m2 Ryhmä 3 Päivä 0 1x10^8 solua/m2 Päivä 14 2x 10^8 solua/m2 Jos potilailla, joilla on aktiivinen sairaus, on stabiili sairaus tai osittainen vaste RECIST-kriteerien mukaan 8 viikon tai myöhemmissä arvioinneissa, he ovat oikeutettuja saamaan enintään 6 lisäannosta CTL-soluja kuukausittain, joista jokainen koostuu samasta solumäärästä kuin heidän toinen injektionsa. Potilaat eivät voi saada lisäannoksia ennen kuin alkuperäinen turvallisuusprofiili on valmis 6 viikkoa toisen infuusion jälkeen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kahden automaattisen EBV-spesifisen CTL:n IV-injektion turvallisuus määritetään haittatapahtumamittauksella. Nämä CTL:t voidaan merkitä retrovirusvektorin tuomalla neomysiiniresistenssigeenillä.
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Kolme potilasta otetaan mukaan ensimmäisellä annostasolla, ja niitä seurataan kuuden viikon ajan toisen annoksen jälkeen (joka muodostaa kurssin) kriittisen toksisuuden arvioimiseksi.
Myrkyllisyys arvioidaan NCI:n yleisten toksisuuskriteerien version 2.0 mukaisesti. Kaikki myrkyllisyys, joka on luokiteltu arvoksi 3 tai 4 tämän kriteerin mukaan, luokitellaan haittatapahtumaksi.
Jos toksisuutta ei havaita kolmella ensimmäisellä potilaalla, otamme mukaan kolme muuta potilasta seuraavalla annostasolla.
Jos toksisuutta havaitaan kuitenkin enintään yhdellä kolmesta potilaasta, kolme potilasta lisää samalla annostasolla.
Nyt jos toksisuutta havaitaan vain yhdellä kuudesta potilaasta, siirrymme seuraavalle annostasolle ja rekisteröimme kolme uutta potilasta.
Jos toksisuutta havaitaan kahdella tai useammalla potilaalla kuudesta, annosta rajoittava toksisuus (DLT) on ylittynyt ja aiempaa annostasoa pidetään suurimmaksi siedetyksi annokseksi (MTD).
|
6 viikkoa
|
|
EBV-spesifisten sytotoksisten T-solulinjojen luomisen toteutettavuuden määrittämiseksi potilaista, joilla on aktiivinen EBV-positiivinen lymfooma mukaan lukien Hodgkinin tauti (HD) tai non-Hodgkin-lymfooma (NHL).
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
6 viikkoa
|
|
|
EBV-spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttilinjojen selviytymisen, immunologisen tehon ja kasvainten vastaisten vaikutusten määrittäminen.
Aikaikkuna: 15 vuotta
|
Tutkimuksen aikana tutkitaan myös neomysiiniresistenssigeenillä merkittyjen EBV-spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttilinjojen eloonjäämistä, immunologista tehoa ja kasvainten vastaista aktiivisuutta.
Jotta saadaan kohtuullinen käsitys kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta ja myöhäisestä toksisuudesta, potilaita seurataan yhteensä 12 viikon ajan. Tässä tapauksessa mahdollisen myöhäisen toksisuuden havaitsemisen pitäisi olla jos yhtään pienempi, kuten tässä tapauksessa CTL:t johdetaan autologisesti.
|
15 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Virussairaudet
- Infektiot
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- DNA-virusinfektiot
- Kasvainvirusinfektiot
- Herpesviridae-infektiot
- Lymfooma
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hodgkinin tauti
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Epstein-Barr-virusinfektiot
- Plasmasytooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 6423-ANGEL
- Angel (Baylor College of Medicine)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .