Вирус Эпштейна-Барра (EBV), специфичные цитотоксические Т-клетки, рецидивирующая лимфома, ANGEL
Введение маркированных геном резистентности к неомицину EBV-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов пациентам с рецидивирующей EBV-положительной лимфомой
У пациентов есть тип рака лимфатических желез, называемый Ходжкинской или неходжкинской лимфомой, который вернулся или не исчез после лечения, включая лучшее лечение, известное для рецидивирующей лимфомы.
Пациентов просят добровольно принять участие в исследовании с использованием цитотоксических Т-лимфоцитов, специфичных к вирусу Эпштейна-Барра, новой экспериментальной терапии. Эта терапия никогда не применялась у пациентов с болезнью Ходжкина или этим типом неходжкинской лимфомы, но она успешно применялась у детей с другими типами рака крови, вызванными ВЭБ, после трансплантации костного мозга. У некоторых пациентов с лимфомой Ходжкина или неходжкинской лимфомой обнаруживаются признаки инфекции вирусом, вызывающим инфекционный мононуклеоз вируса Эпштейна-Барр, до или во время постановки диагноза лимфомы. ВЭБ часто обнаруживают в раковых клетках, что позволяет предположить, что он может играть роль в возникновении лимфомы. Раковые клетки, зараженные ВЭБ, очень умны, потому что они способны прятаться от иммунной системы организма и избегать уничтожения. Исследователи хотят выяснить, возможно ли выращивать особые лейкоциты, называемые Т-лимфоцитами, которые были обучены убивать инфицированные ВЭБ клетки.
Цель Целью данного исследования является определение наибольшей безопасной дозы специфических для ВЭБ цитотоксических Т-клеток, изучение побочных эффектов и определение того, может ли эта терапия помочь пациентам с болезнью Ходжкина и неходжкинской лимфомой.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследователи возьмут 60-70 мл (12 чайных ложек) крови у пациента, чтобы создать линию В-клеток, называемую линией лимфобластоидных клеток или LCL, путем заражения крови лабораторным штаммом ВЭБ под названием B95-8. Затем исследователи будут использовать эту клеточную линию, инфицированную EBV (обработанную радиацией, чтобы они не могли расти) в качестве клеток-стимуляторов и смешать ее с большим количеством крови. Эта стимуляция обучает Т-клетки убивать инфицированные ВЭБ клетки и приводит к росту специфической для ВЭБ линии Т-клеток. Затем исследователи проверят Т-клетки, чтобы убедиться, что они убивают инфицированные ВЭБ клетки, а не нормальные клетки, и заморозят их.
Пациенты будут включены в один из трех оцениваемых различных режимов дозирования. Каждую схему дозирования будут оценивать от трех до шести пациентов. Эскалация будет продолжаться до тех пор, пока не появятся необратимые или опасные для жизни побочные эффекты, которые, как считается, связаны с Т-клетками.
Затем клетки размораживают и вводят в вену пациента в течение 10 минут после предварительной обработки тайленолом и бенадрилом. Тайленол и Бенадрил назначаются для предотвращения возможной аллергической реакции на введение Т-клеток. Первоначально две дозы Т-клеток будут вводиться с интервалом в две недели. Если после второй инфузии отмечается уменьшение размера лимфомы пациента на КТ или МРТ по оценке рентгенолога, пациент может получить до шести дополнительных доз Т-клеток. Все процедуры будут проводиться в Детской больнице Техаса или в Методистской больнице.
Пациенты будут наблюдаться в клинике после инъекций. Чтобы узнать больше о том, как работают Т-клетки и как долго они остаются в организме, перед каждой инфузией будет взято дополнительно 40 мл (8 чайных ложек) крови, а затем через 24 часа после каждой инфузии, через 3-4 дня после каждой. инфузии и через 1, 2, 4 и 6 недель после инфузии, а затем через 3, 6, 9 и 12 месяцев после инфузии. Кровь можно брать из центральной линии во время регулярных анализов крови. Эта кровь будет использоваться для определения частоты и активности EBV-специфических Т-клеток. Всего во время участия в этом исследовании будет собрано не менее 122 чайных ложек (приблизительно 40 столовых ложек) крови.
Если пациент решит выйти из исследования в любой момент, как образцы, так и данные, собранные во время участия, будут сохранены.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Любой пациент с EBV-положительной болезнью Ходжкина, неходжкинской лимфомой или новообразованиями плазматических клеток при втором рецидиве независимо от возраста и пола, при первом рецидиве или при первичном заболевании или при первой ремиссии, если противопоказана иммуносупрессивная химиотерапия, например. пациенты, у которых развивается болезнь Ходжкина после трансплантации солидных органов или если лимфома является вторым злокачественным новообразованием, например. преобразование Рихтера CLL.
- Ожидаемая продолжительность жизни более 6 недель.
- Нет тяжелой интеркуррентной инфекции
- Пациент, родитель/опекун, способный дать информированное согласие
- Билирубин <2x от нормы,
- SGOT <3x от нормы,
- Hgb выше 8,0 г/л
- Креатинин <2x от нормы для возраста
- Должен был отказаться от другой исследуемой терапии в течение одного месяца до включения в это исследование.
- Оценка Карновского больше или равна 50.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Пациент с EBV-положительной НХЛ, вторичной по отношению к приобретенному иммунодефициту.
- Пациенты, инфицированные ВИЧ
- Пациент, родитель/опекун не могут дать информированное согласие
- Пациенты с оценкой Карновского < 50.
- Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни <6 недель
- Пациенты с билирубином выше нормы в 2 раза. SGOT больше, чем в 3 раза от нормы
- Пациенты с уровнем креатинина более чем в 2 раза выше нормы для этого возраста.
- Из-за неизвестных эффектов этой терапии на плод беременные женщины исключены из этого исследования. Партнер-мужчина должен использовать презерватив.
Примечание. Пациенты, которые будут исключены из протокола исключительно из-за лабораторных отклонений, могут быть включены по усмотрению исследователя после одобрения Комитетом по обзору протокола CCGT и рецензентом FDA.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Инъекция EBV-специфических ЦТЛ
Субъекты получат аутологичные EBV-специфические ЦТЛ.
Пациенты, которые согласятся, получат ЦТЛ, помеченные геном устойчивости к неомицину.
|
Каждый пациент получит две инъекции с интервалом в 14 дней в соответствии со следующими схемами дозирования: Группа 1-й день 0 2x10^7 клеток/м2 14-й день 2x10^7 клеток/м2 Группа 2 День 0 2x10^7 клеток/м2 День 14 1x10^8 клеток/м2 Группа 3 День 0 1x10^8 клеток/м2 День 14 2x 10^8 клеток/м2 Если пациенты с активным заболеванием имеют стабильное заболевание или частичный ответ по критериям RECIST на 8-й неделе или при последующих оценках, они имеют право на получение до 6 дополнительных доз ЦТЛ с месячными интервалами, каждая из которых будет состоять из того же количества клеток, что и их вторая инъекция. Пациенты не смогут получать дополнительные дозы до тех пор, пока первоначальный профиль безопасности не будет завершен через 6 недель после второй инфузии. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность двух внутривенных инъекций аутоспецифических ЦТЛ, специфичных для ВЭБ, будет определяться путем измерения нежелательных явлений. Эти ЦТЛ могут быть помечены геном устойчивости к неомицину, введенным ретровирусным вектором.
Временное ограничение: 6 недель
|
Три пациента будут зарегистрированы на уровне первой дозы и будут наблюдаться в течение шести недель после второй дозы (которая будет составлять курс) для оценки любой критической токсичности.
Токсичность будет оцениваться в соответствии с общими критериями токсичности NCI версии 2.0. Любая токсичность, оцененная как степень 3 или 4 в соответствии с этими критериями, будет классифицироваться как нежелательное явление.
Если у первых трех пациентов не наблюдается токсичности, мы зачислим еще трех пациентов на следующий уровень дозы.
Однако, если токсичность наблюдается не более чем у одного из трех пациентов, то еще трое пациентов будут зачислены на тот же уровень дозы.
Теперь, если токсичность наблюдается не более чем у одного из шести пациентов, мы перейдем к следующему уровню дозы и зарегистрируем трех новых пациентов.
Если токсичность наблюдается у двух или более пациентов из шести, это означает, что предельная доза токсичности (DLT) была превышена, и предыдущий уровень дозы будет рассматриваться как уровень максимально переносимой дозы (MTD).
|
6 недель
|
|
Определить возможность получения EBV-специфических цитотоксических Т-клеточных линий от пациентов с активной EBV-положительной лимфомой, включая болезнь Ходжкина (БХ) или неходжкинскую лимфому (НХЛ).
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
|
Определить выживаемость, иммунологическую эффективность и противоопухолевое действие ВЭБ-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов.
Временное ограничение: 15 лет
|
В ходе исследования также будут изучены выживаемость, иммунологическая эффективность и противоопухолевая активность маркированных геном резистентности к неомицину EBV-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов.
Чтобы получить разумное представление о противоопухолевой активности и поздней токсичности, пациенты будут наблюдаться в общей сложности в течение двенадцати недель. CTL будут получены аутологично.
|
15 лет
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- ДНК-вирусные инфекции
- Опухолевые вирусные инфекции
- Герпесвирусные инфекции
- Лимфома
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Болезнь Ходжкина
- Лимфома, неходжкинская
- Вирусные инфекции Эпштейна-Барра
- Плазмоцитома
Другие идентификационные номера исследования
- 6423-ANGEL
- Angel (Baylor College of Medicine)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Инъекция EBV-специфических ЦТЛ
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy, Baylor...ЗавершенныйВирусные инфекции Эпштейна-БарраСоединенные Штаты