Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Epstein Barr-virus (EBV) spesifikke cytotoksiske T-celler, residiverende lymfom, ANGEL

13. februar 2017 oppdatert av: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

Administrering av neomycinresistens genmerket EBV-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter til pasienter med residiverende EBV-positivt lymfom

Pasienter har en type lymfekjertelkreft kalt Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom som har kommet tilbake eller ikke har gått bort etter behandling, inkludert den beste behandlingen kjent for residiverende lymfom.

Pasienter blir bedt om å melde seg frivillig til å delta i en forskningsstudie som bruker Epstein Barr-virusspesifikke cytotoksiske T-lymfocytter, en ny eksperimentell terapi. Denne behandlingen har aldri blitt brukt hos pasienter med Hodgkins sykdom eller denne typen non-Hodgkin lymfom, men den har blitt brukt med hell hos barn med andre typer blodkreft forårsaket av EBV etter benmargstransplantasjon. Noen pasienter med Hodgkin- eller non-Hodgkin-lymfom viser tegn på infeksjon med viruset som forårsaker infeksiøs mononukleose Epstein Barr-virus før eller på tidspunktet for diagnosen lymfom. EBV er ofte funnet i kreftcellene, noe som tyder på at det kan spille en rolle i å forårsake lymfom. Kreftcellene infisert av EBV er veldig smarte fordi de er i stand til å gjemme seg fra kroppens immunsystem og unnslippe ødeleggelse. Etterforskere ønsker å se om det er mulig å dyrke spesielle hvite blodceller, kalt T-celler, som har blitt opplært til å drepe EBV-infiserte celler.

Formål Formålet med denne studien er å finne den største sikre dosen av EBV-spesifikke cytotoksiske T-celler, for å finne ut hva bivirkningene er og å se om denne behandlingen kan hjelpe pasienter med Hodgkins sykdom og non-Hodgkin lymfom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne vil ta 60-70 ml (12 teskjeer) blod fra pasienten for å lage en B-cellelinje kalt en lymfoblastoidcellelinje eller LCL ved å infisere blodet med en laboratoriestamme av EBV kalt B95-8. Etterforskerne vil deretter bruke denne EBV-infiserte cellelinjen (som har blitt behandlet med stråling slik at de ikke kan vokse) som stimulatorceller og blande den med mer blod. Denne stimuleringen vil trene T-cellene til å drepe EBV-infiserte celler og resultere i vekst av en EBV-spesifikk T-cellelinje. Etterforskerne vil deretter teste T-cellene for å sikre at de dreper de EBV-infiserte cellene og ikke normale celler og fryser dem.

Pasienter vil bli inngått i en av tre forskjellige doseringsplaner som blir evaluert. Tre til seks pasienter vil bli evaluert på hver doseringsplan. Eskalering vil fortsette inntil irreversible eller livstruende bivirkninger som anses å være relatert til T-cellene er sett.

Cellene vil deretter tines og injiseres i pasientens vene i løpet av 10 minutter, etter forbehandling med Tylenol og Benadryl. Tylenol og Benadryl gis for å forhindre en mulig allergisk reaksjon på T-celleadministrasjonen. I første omgang vil det gis to doser T-celler med to ukers mellomrom. Dersom det etter den andre infusjonen er en reduksjon i størrelsen på pasientens lymfom på CT- eller MR-skanning som vurderes av en radiolog, kan pasienten få opptil seks ekstra doser av T-cellene. Alle behandlingene vil bli gitt ved Texas Children's Hospital eller Methodist Hospital.

Pasientene vil bli fulgt i klinikken etter injeksjonene. For å lære mer om hvordan T-cellene fungerer og hvor lenge de varer i kroppen, vil det tas 40 ml ekstra (8 teskjeer) blod før hver infusjon og deretter 24 timer etter hver infusjon, 3-4 dager etter hver infusjon. infusjon og 1, 2, 4 og 6 uker etter infusjon og deretter 3, 6, 9 og 12 måneder etter infusjon. Blodet kan tas fra sentrallinjen ved vanlige blodprøver. Dette blodet vil bli brukt til å teste for frekvensen og aktiviteten til EBV-spesifikke T-celler. Totalt vil minst 122 teskjeer (omtrent 40 spiseskjeer) blod samles inn under deltakelse i denne studien.

Hvis pasienten bestemmer seg for å trekke seg når som helst i løpet av studien vil både prøver og data samlet inn under deltakelsen bli opprettholdt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

  • Enhver pasient med EBV-positiv Hodgkin-sykdom eller non-Hodgkin-lymfom, eller plasmacelleteoplasmer i andre tilbakefall uavhengig av alder eller kjønn, ved første tilbakefall eller med primær sykdom eller i første remisjon dersom immunsuppressiv kjemoterapi kontraindisert, f.eks. pasienter som utvikler Hodgkins sykdom etter solid organtransplantasjon eller hvis lymfomet er en andre malignitet, f.eks. en Richters-transformasjon av CLL.
  • Forventet levealder over 6 uker.
  • Ingen alvorlig interkurrent infeksjon
  • Pasient, forelder/foresatte kan gi informert samtykke
  • Bilirubin <2x normalt,
  • SGOT <3x normal,
  • Hgb større enn 8,0 g/L
  • Kreatinin <2x normalt for alder
  • Må ha vært av med annen undersøkelsesbehandling i én måned før inntreden i denne studien.
  • Karnofsky-poengsum på større enn eller lik 50.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Pasient med en EBV-positiv NHL sekundært til en ervervet immunsvikt.
  • Pasienter som er HIV-positive
  • Pasient, forelder/foresatte kan ikke gi informert samtykke
  • Pasienter med en Karnofsky-score på < 50.
  • Pasienter med forventet levealder på <6 uker
  • Pasienter med bilirubin høyere enn 2x normal. SGOT større enn 3x normalt
  • Pasienter med et kreatinin som er høyere enn 2 ganger normalt for alder
  • På grunn av ukjente effekter av denne behandlingen på et foster, er gravide kvinner ekskludert fra denne forskningen. Den mannlige partneren bør bruke kondom.

Merk: Pasienter som vil bli ekskludert fra protokollen strengt tatt på grunn av laboratorieavvik, kan inkluderes etter etterforskerens skjønn etter godkjenning av CCGT Protocol Review Committee og FDA-kontrolløren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Injeksjon av EBV-spesifikke CTL-er
Forsøkspersoner vil motta autologe EBV-spesifikke CTL-er. Pasienter som er enige vil motta CTL-er som er merket med neomycinresistensgenet.
Biologisk: Injeksjon av EBV-spesifikke CTL-er

Hver pasient vil få to injeksjoner, med 14 dagers mellomrom, i henhold til følgende doseringsplaner:

Gruppe én dag 0 2x10^7 celler/m2 Dag 14 2x10^7 celler/m2

Gruppe to Dag 0 2x10^7 celler/m2 Dag 14 1x10^8 celler/m2

Gruppe tre dager 0 1x10^8 celler/m2 Dag 14 2x 10^8 celler/m2

Hvis pasienter med aktiv sykdom har stabil sykdom eller en delvis respons etter RECIST-kriteriene ved 8 ukers eller påfølgende evalueringer, er de kvalifisert til å motta opptil 6 ekstra doser CTL med månedlige intervaller - som hver vil bestå av samme cellenummer som deres andre injeksjon. Pasienter vil ikke kunne motta ytterligere doser før den innledende sikkerhetsprofilen er fullført 6 uker etter den andre infusjonen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheten til to IV-injeksjoner av auto-EBV-spesifikke CTL-er vil bli bestemt gjennom måling av uønskede hendelser. Disse CTL-ene kan merkes med neomycinresistensgenet introdusert av en retroviral vektor.
Tidsramme: 6 uker
Tre pasienter vil bli registrert på det første dosenivået og fulgt i seks uker etter den andre dosen (som vil utgjøre et kurs) for evaluering av eventuell kritisk toksisitet. Toksisiteten vil bli evaluert i henhold til NCI Common Toxicity-kriteriene versjon 2.0. Enhver toksisitet som scores som grad 3 eller 4 i henhold til disse kriteriene vil bli klassifisert som en uønsket hendelse. Hvis ingen toksisitet observeres hos de tre første pasientene, vil vi registrere ytterligere tre pasienter på neste dosenivå. Imidlertid, hvis toksisitet observeres hos ikke mer enn én av de tre pasientene, vil ytterligere tre pasienter bli registrert på samme dosenivå. Hvis toksisiteten ikke blir observert hos mer enn én av de seks pasientene, vil vi gå videre til neste dosenivå og registrere tre nye pasienter. Hvis toksisitet observeres hos to eller flere pasienter av seks, er den dosebegrensende toksisiteten (DLT) overskredet, og det forrige dosenivået vil bli betraktet som maksimalt tolerert dose (MTD).
6 uker
For å bestemme muligheten for å generere EBV-spesifikke cytotoksiske T-cellelinjer fra pasienter med aktivt EBV-positivt lymfom, inkludert Hodgkins sykdom (HD) eller Non-Hodgkin-lymfom (NHL).
Tidsramme: 6 uker
6 uker
For å bestemme overlevelse, immunologisk effekt og antitumoreffekter av EBV-spesifikke cytotoksiske T-lymfocyttlinjer.
Tidsramme: 15 år
I løpet av studien vil overlevelse, immunologisk effekt og antitumoraktivitet av neomycinresistensgenmerkede EBV-spesifikke cytotoksiske T-lymfocyttlinjer også bli studert. For å få rimelig innsikt i antitumoraktiviteten og sen toksisitet vil pasientene bli fulgt i totalt tolv uker. I dette tilfellet bør sjansene for å observere sen toksisitet være om noe lavere, som i dette tilfellet CTL-er vil bli utledet autologt.
15 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbeidspartnere

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 1996

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. april 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2003

Først lagt ut (Anslag)

9. april 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. februar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2017

Sist bekreftet

1. februar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 6423-ANGEL
  • Angel (Baylor College of Medicine)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere