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Cellules T cytotoxiques spécifiques du virus Epstein Barr (EBV), lymphome récidivant, ANGEL

13 février 2017 mis à jour par: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

Administration de lymphocytes T cytotoxiques spécifiques à l'EBV marqués par le gène de résistance à la néomycine à des patients atteints d'un lymphome positif à l'EBV en rechute

Les patients ont un type de cancer des ganglions lymphatiques appelé lymphome hodgkinien ou non hodgkinien qui est revenu ou n'a pas disparu après le traitement, y compris le meilleur traitement connu pour le lymphome récidivant.

Les patients sont invités à se porter volontaires pour participer à une étude de recherche utilisant des lymphocytes T cytotoxiques spécifiques au virus d'Epstein Barr, une nouvelle thérapie expérimentale. Cette thérapie n'a jamais été utilisée chez des patients atteints de la maladie de Hodgkin ou de ce type de lymphome non hodgkinien, mais elle a été utilisée avec succès chez des enfants atteints d'autres types de cancer du sang causés par l'EBV après une greffe de moelle osseuse. Certains patients atteints de lymphome hodgkinien ou non hodgkinien présentent des signes d'infection par le virus qui cause la mononucléose infectieuse Virus d'Epstein Barr avant ou au moment de leur diagnostic de lymphome. L'EBV est souvent présent dans les cellules cancéreuses, ce qui suggère qu'il pourrait jouer un rôle dans l'apparition du lymphome. Les cellules cancéreuses infectées par l'EBV sont très intelligentes car elles sont capables de se cacher du système immunitaire de l'organisme et d'échapper à la destruction. Les chercheurs veulent voir s'il est possible de cultiver des globules blancs spéciaux, appelés lymphocytes T, qui ont été formés pour tuer les cellules infectées par l'EBV.

Objectif L'objectif de cette étude est de trouver la plus grande dose sûre de lymphocytes T cytotoxiques spécifiques à l'EBV, de connaître les effets secondaires et de voir si cette thérapie pourrait aider les patients atteints de la maladie de Hodgkin et du lymphome non hodgkinien.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les enquêteurs prélèveront 60 à 70 ml (12 cuillerées à thé) de sang du patient pour fabriquer une lignée cellulaire B appelée lignée cellulaire lymphoblastoïde ou LCL en infectant le sang avec une souche de laboratoire d'EBV appelée B95-8. Les chercheurs utiliseront ensuite cette lignée cellulaire infectée par l'EBV (qui a été traitée avec des radiations pour qu'elles ne puissent pas se développer) comme cellules stimulatrices et la mélangeront avec plus de sang. Cette stimulation entraînera les lymphocytes T à tuer les cellules infectées par l'EBV et entraînera la croissance d'une lignée de lymphocytes T spécifiques à l'EBV. Les enquêteurs testeront ensuite les cellules T pour s'assurer qu'elles tuent les cellules infectées par l'EBV et non les cellules normales et les congèleront.

Les patients seront inscrits à l'un des trois schémas posologiques différents en cours d'évaluation. Trois à six patients seront évalués sur chaque schéma posologique. L'escalade se poursuivra jusqu'à ce que des effets secondaires irréversibles ou potentiellement mortels considérés comme liés aux lymphocytes T soient observés.

Les cellules seront ensuite décongelées et injectées dans la veine du patient pendant 10 minutes, après un prétraitement avec Tylenol et Benadryl. Tylenol et Benadryl sont administrés pour prévenir une éventuelle réaction allergique à l'administration de lymphocytes T. Initialement, deux doses de lymphocytes T seront administrées à deux semaines d'intervalle. Si après la deuxième perfusion, il y a une réduction de la taille du lymphome du patient à la tomodensitométrie ou à l'IRM telle qu'évaluée par un radiologue, le patient peut recevoir jusqu'à six doses supplémentaires de lymphocytes T. Tous les traitements seront administrés au Texas Children's Hospital ou au Methodist Hospital.

Les patients seront suivis à la clinique après les injections. Pour en savoir plus sur le fonctionnement des lymphocytes T et leur durée de vie dans l'organisme, 40 ml (8 cuillerées à thé) supplémentaires de sang seront prélevés avant chaque perfusion, puis 24 heures après chaque perfusion, 3 à 4 jours après chaque perfusion et à 1, 2, 4 et 6 semaines après la perfusion, puis à 3, 6, 9 et 12 mois après la perfusion. Le sang peut être prélevé sur le cathéter central lors de prises de sang régulières. Ce sang sera utilisé pour tester la fréquence et l'activité des lymphocytes T spécifiques à l'EBV. Un total d'au moins 122 cuillères à café (environ 40 cuillères à soupe) de sang seront prélevés lors de la participation à cette étude.

Si le patient décide de se retirer à tout moment au cours de l'étude, les échantillons et les données recueillies lors de la participation seront conservés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  • Tout patient atteint de la maladie de Hodgkin ou d'un lymphome non hodgkinien EBV positif, ou de néoplasmes plasmocytaires en deuxième rechute, quel que soit l'âge ou le sexe, en première rechute ou avec une maladie primaire ou en première rémission si la chimiothérapie immunosuppressive est contre-indiquée, par ex. les patients qui développent la maladie de Hodgkin après une transplantation d'organe solide ou si le lymphome est une seconde tumeur maligne, par ex. une transformation de Richters de LLC.
  • Espérance de vie supérieure à 6 semaines.
  • Pas d'infection intercurrente sévère
  • Patient, parent/tuteur capable de donner un consentement éclairé
  • Bilirubine <2x normale,
  • SGOT <3 x la normale,
  • Hb supérieur à 8,0 g/L
  • Créatinine <2x normale pour l'âge
  • Doit avoir arrêté d'autres thérapies expérimentales pendant un mois avant l'entrée dans cette étude.
  • Score de Karnofsky supérieur ou égal à 50.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Patient avec un LNH EBV positif secondaire à un déficit immunitaire acquis.
  • Patients séropositifs
  • Patient, parent/tuteur incapable de donner un consentement éclairé
  • Patients avec un score de Karnofsky < 50.
  • Patients avec une espérance de vie de <6 semaines
  • Patients avec une bilirubine supérieure à 2 fois la normale. SGOT supérieur à 3 fois la normale
  • Patients avec une créatinine supérieure à 2 fois la normale pour l'âge
  • En raison des effets inconnus de cette thérapie sur le fœtus, les femmes enceintes sont exclues de cette recherche. Le partenaire masculin doit utiliser un préservatif.

Remarque : Les patients qui seraient exclus du protocole strictement pour des anomalies de laboratoire peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur après approbation par le CCGT Protocol Review Committee et l'examinateur de la FDA.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Injection de CTL spécifiques à l'EBV
Les sujets recevront des CTL spécifiques à l'EBV autologues. Les patients qui acceptent recevront des CTL qui ont été marqués avec le gène de résistance à la néomycine.
Biologique: Injection de CTL spécifiques à l'EBV

Chaque patient recevra deux injections, à 14 jours d'intervalle, selon les schémas posologiques suivants :

Groupe Un Jour 0 2x10^7 cellules/m2 Jour 14 2x10^7 cellules/m2

Groupe Deux Jour 0 2x10^7 cellules/m2 Jour 14 1x10^8 cellules/m2

Groupe Trois Jour 0 1x10^8 cellules/m2 Jour 14 2x 10^8 cellules/m2

Si les patients atteints d'une maladie active ont une maladie stable ou une réponse partielle selon les critères RECIST à leur 8 semaine ou à des évaluations ultérieures, ils sont éligibles pour recevoir jusqu'à 6 doses supplémentaires de CTL à intervalles mensuels, chacune comprenant le même numéro de cellule que leur deuxième injection. Les patients ne pourront pas recevoir de doses supplémentaires tant que le profil d'innocuité initial n'aura pas été complété 6 semaines après la deuxième perfusion.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La sécurité de deux injections intraveineuses de CTL spécifiques à l'EBV automatique sera déterminée par la mesure des événements indésirables. Ces CTL peuvent être marqués avec le gène de résistance à la néomycine introduit par un vecteur rétroviral.
Délai: 6 semaines
Trois patients seront inscrits au premier niveau de dose et suivis pendant six semaines après la deuxième dose (qui constituera un cours) pour l'évaluation de toute toxicité critique. La toxicité sera évaluée selon la version 2.0 des critères communs de toxicité du NCI. Toute toxicité notée au grade 3 ou 4 selon ces critères sera classée comme un événement indésirable. Si aucune toxicité n'est observée chez les trois premiers patients, nous recruterons trois autres patients au niveau de dose suivant. Cependant, si une toxicité est observée chez pas plus d'un des trois patients, trois autres patients seront inscrits au même niveau de dose. Maintenant, si la toxicité est observée chez pas plus d'un des six patients, nous passerons au niveau de dose suivant et recruterons trois nouveaux patients. Si une toxicité est observée chez deux patients ou plus sur six, la toxicité limitant la dose (DLT) a été dépassée et le niveau de dose précédent sera considéré comme le niveau de dose maximale tolérée (MTD).
6 semaines
Déterminer la faisabilité de générer des lignées de lymphocytes T cytotoxiques spécifiques à l'EBV à partir de patients atteints d'un lymphome positif à l'EBV actif, y compris la maladie de Hodgkin (MH) ou le lymphome non hodgkinien (LNH).
Délai: 6 semaines
6 semaines
Déterminer la survie, l'efficacité immunologique et les effets anti-tumoraux des lignées de lymphocytes T cytotoxiques spécifiques à l'EBV.
Délai: 15 ans
Au cours de l'étude, la survie, l'efficacité immunologique et l'activité anti-tumorale des lignées de lymphocytes T cytotoxiques spécifiques à l'EBV marquées par le gène de résistance à la néomycine seront également étudiées. Afin d'obtenir un aperçu raisonnable de l'activité antitumorale et de la toxicité tardive, les patients seront suivis pendant un total de douze semaines. Dans le cas présent, les chances d'observer une toxicité tardive devraient être plus faibles, car dans ce cas, le Les CTL seront dérivés de manière autologue.
15 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baylor College of Medicine

Collaborateurs

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 1996

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 avril 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2003

Première publication (Estimation)

9 avril 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 février 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2017

Dernière vérification

1 février 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 6423-ANGEL
  • Angel (Baylor College of Medicine)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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