Epstein Barr Virus (EBV) specifikke cytotoksiske T-celler, recidiverende lymfom, ANGEL
Administration af neomycinresistens genmærkede EBV-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter til patienter med recidiverende EBV-positivt lymfom
Patienter har en type lymfekirtelkræft kaldet Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom, som er vendt tilbage eller ikke er gået væk efter behandling, inklusive den bedst kendte behandling for recidiverende lymfom.
Patienter bliver bedt om at melde sig frivilligt til at deltage i et forskningsstudie med Epstein Barr-virusspecifikke cytotoksiske T-lymfocytter, en ny eksperimentel terapi. Denne terapi er aldrig blevet brugt til patienter med Hodgkins sygdom eller denne type non-Hodgkin lymfom, men den er blevet brugt med succes hos børn med andre typer blodkræft forårsaget af EBV efter knoglemarvstransplantation. Nogle patienter med Hodgkin- eller non-Hodgkin-lymfom viser tegn på infektion med den virus, der forårsager infektiøs mononukleose Epstein Barr-virus før eller på tidspunktet for deres diagnose af lymfomet. EBV findes ofte i kræftcellerne, hvilket tyder på, at det kan spille en rolle i at forårsage lymfom. Kræftcellerne inficeret med EBV er meget kloge, fordi de er i stand til at gemme sig fra kroppens immunsystem og undslippe ødelæggelse. Efterforskere ønsker at se, om det er muligt at dyrke specielle hvide blodlegemer, kaldet T-celler, der er blevet trænet til at dræbe EBV-inficerede celler.
Formål Formålet med denne undersøgelse er at finde den største sikre dosis af EBV-specifikke cytotoksiske T-celler, at lære, hvad bivirkningerne er og at se, om denne behandling kan hjælpe patienter med Hodgkins sygdom og non-Hodgkin lymfom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Efterforskerne vil tage 60-70 ml (12 teskefulde) blod fra patienten for at lave en B-cellelinje kaldet en lymfoblastoid cellelinje eller LCL ved at inficere blodet med en laboratoriestamme af EBV kaldet B95-8. Efterforskerne vil derefter bruge denne EBV-inficerede cellelinje (som er blevet behandlet med stråling, så de ikke kan vokse) som stimulatorceller og blande den med mere blod. Denne stimulering vil træne T-cellerne til at dræbe EBV-inficerede celler og resultere i væksten af en EBV-specifik T-cellelinje. Efterforskerne vil derefter teste T-cellerne for at sikre, at de dræber de EBV-inficerede celler og ikke normale celler og fryser dem.
Patienter vil blive optaget i en af tre forskellige doseringsskemaer, der evalueres. Tre til seks patienter vil blive evalueret på hver doseringsplan. Eskalering vil fortsætte, indtil der ses irreversible eller livstruende bivirkninger, der anses for at være relateret til T-cellerne.
Cellerne vil derefter blive optøet og injiceret i patientens vene i løbet af 10 minutter efter forbehandling med Tylenol og Benadryl. Tylenol og Benadryl gives for at forhindre en mulig allergisk reaktion på T-celleadministrationen. I første omgang vil der blive givet to doser T-celler med to ugers mellemrum. Hvis der efter anden infusion er en reduktion i størrelsen af patientens lymfom på CT- eller MR-skanning vurderet af en radiolog, kan patienten få op til seks yderligere doser af T-cellerne. Alle behandlinger vil blive givet på Texas Children's Hospital eller Methodist Hospital.
Patienterne vil blive fulgt i klinikken efter injektionerne. For at lære mere om, hvordan T-cellerne fungerer, og hvor længe de holder i kroppen, vil der blive taget yderligere 40 ml (8 teskefulde) blod før hver infusion og derefter 24 timer efter hver infusion, 3-4 dage efter hver infusion. infusion og 1, 2, 4 og 6 uger efter infusion og derefter 3, 6, 9 og 12 måneder efter infusion. Blodet kan udtages fra den centrale linje på tidspunktet for regelmæssige blodprøver. Dette blod vil blive brugt til at teste for hyppigheden og aktiviteten af EBV-specifikke T-celler. I alt vil der blive indsamlet mindst 122 teskefulde (ca. 40 spiseskefulde) blod under deltagelse i denne undersøgelse.
Hvis patienten beslutter at trække sig på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsen, vil både prøver og data indsamlet under deltagelse blive bibeholdt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
- Enhver patient med EBV-positiv Hodgkin-sygdom eller non-Hodgkin-lymfom, eller plasmacelle-neoplasmer i andet recidiv uanset alder eller køn, i første recidiv eller med primær sygdom eller i første remission, hvis immunsuppressiv kemoterapi kontraindiceret, f.eks. patienter, der udvikler Hodgkins sygdom efter solid organtransplantation, eller hvis lymfomet er en anden malignitet, f.eks. en Richters transformation af CLL.
- Forventet levetid på mere end 6 uger.
- Ingen alvorlig interkurrent infektion
- Patient, forælder/værge i stand til at give informeret samtykke
- Bilirubin <2x normalt,
- SGOT <3x normal,
- Hgb større end 8,0 g/L
- Kreatinin <2x normalt for alderen
- Skal have været ude af anden undersøgelsesbehandling i en måned før optagelse i denne undersøgelse.
- Karnofsky-score på mere end eller lig med 50.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Patient med en EBV-positiv NHL sekundær til en erhvervet immundefekt.
- Patienter, der er HIV-positive
- Patient, forælder/værge kan ikke give informeret samtykke
- Patienter med en Karnofsky-score på < 50.
- Patienter med en forventet levetid på <6 uger
- Patienter med en bilirubin større end 2x normal. SGOT større end 3x normalt
- Patienter med et kreatininniveau på mere end 2 gange det normale for alderen
- På grund af ukendte virkninger af denne terapi på et foster, er gravide kvinder udelukket fra denne forskning. Den mandlige partner skal bruge kondom.
Bemærk: Patienter, der udelukkende ville blive udelukket fra protokollen på grund af laboratorieabnormiteter, kan inkluderes efter investigatorens skøn efter godkendelse af CCGT Protocol Review Committee og FDA-revisoren.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Injektion af EBV-specifikke CTL'er
Forsøgspersoner vil modtage autologe EBV-specifikke CTL'er.
Patienter, der er enige, vil modtage CTL'er, der er blevet mærket med neomycinresistensgenet.
|
Hver patient vil modtage to injektioner med 14 dages mellemrum i henhold til følgende doseringsskemaer: Gruppe én dag 0 2x10^7 celler/m2 Dag 14 2x10^7 celler/m2 Gruppe to dage 0 2x10^7 celler/m2 Dag 14 1x10^8 celler/m2 Gruppe tre dage 0 1x10^8 celler/m2 Dag 14 2x 10^8 celler/m2 Hvis patienter med aktiv sygdom har stabil sygdom eller et delvist respons ifølge RECIST-kriterierne ved deres 8 ugers eller efterfølgende evalueringer, er de berettiget til at modtage op til 6 yderligere doser af CTL'er med månedlige intervaller - som hver vil bestå af det samme celleantal som deres anden indsprøjtning. Patienter vil ikke være i stand til at modtage yderligere doser, før den indledende sikkerhedsprofil er afsluttet 6 uger efter den anden infusion. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerheden ved to IV-injektioner af auto-EBV-specifikke CTL'er vil blive bestemt ved måling af uønskede hændelser. Disse CTL'er kan være mærket med neomycinresistensgenet indført af en retroviral vektor.
Tidsramme: 6 uger
|
Tre patienter vil blive indskrevet på det første dosisniveau og fulgt i seks uger efter den anden dosis (som vil udgøre et kursus) til evaluering af enhver kritisk toksicitet.
Toksiciteten vil blive evalueret i henhold til NCI Common Toxicity-kriterierne version 2.0. Enhver toksicitet, der scores som Grad 3 eller 4 i henhold til dette kriterium, vil blive klassificeret som en uønsket hændelse.
Hvis der ikke observeres nogen toksicitet hos de første tre patienter, vil vi indskrive yderligere tre patienter på det næste dosisniveau.
Hvis der imidlertid ikke observeres toksicitet hos mere end én ud af de tre patienter, vil yderligere tre patienter blive indskrevet på samme dosisniveau.
Hvis toksiciteten nu observeres hos ikke mere end én ud af de seks patienter, vil vi gå videre til næste dosisniveau og indskrive tre nye patienter.
Hvis der observeres toksicitet hos to eller flere patienter ud af seks, er den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) blevet overskredet, og det tidligere dosisniveau vil blive betragtet som det maksimalt tolererede dosisniveau (MTD).
|
6 uger
|
|
For at bestemme gennemførligheden af at generere EBV-specifikke cytotoksiske T-cellelinjer fra patienter med aktivt EBV-positivt lymfom inklusive Hodgkins sygdom (HD) eller Non-Hodgkin-lymfom (NHL).
Tidsramme: 6 uger
|
6 uger
|
|
|
Til bestemmelse af overlevelse, immunologisk effektivitet og antitumoreffekter af EBV-specifikke cytotoksiske T-lymfocytlinjer.
Tidsramme: 15 år
|
I løbet af undersøgelsen vil overlevelsen, immunologisk effektivitet og antitumoraktivitet af neomycinresistensgenmærkede EBV-specifikke cytotoksiske T-lymfocytlinjer også blive undersøgt.
For at få et rimeligt indblik i antitumoraktiviteten og sen toksicitet vil patienterne blive fulgt i i alt 12 uger. I det foreliggende tilfælde bør chancerne for at observere sen toksicitet være om noget lavere, som i dette tilfælde CTL'er vil blive udledt autologt.
|
15 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Virussygdomme
- Infektioner
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- DNA-virusinfektioner
- Tumorvirusinfektioner
- Herpesviridae infektioner
- Lymfom
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Hodgkins sygdom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Epstein-Barr-virusinfektioner
- Plasmacytom
Andre undersøgelses-id-numre
- 6423-ANGEL
- Angel (Baylor College of Medicine)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .