Epstein Barr Virus (EBV) Specifieke cytotoxische T-cellen, recidiverend lymfoom, ANGEL
Toediening van door neomycineresistentiegen gemarkeerde EBV-specifieke cytotoxische T-lymfocyten aan patiënten met gerecidiveerd EBV-positief lymfoom
Patiënten hebben een vorm van lymfeklierkanker, Hodgkin- of non-Hodgkin-lymfoom genaamd, die is teruggekomen of niet is verdwenen na behandeling, waaronder de beste bekende behandeling voor recidiverend lymfoom.
Patiënten wordt gevraagd om vrijwillig deel te nemen aan een onderzoeksstudie met behulp van Epstein Barr-virusspecifieke cytotoxische T-lymfocyten, een nieuwe experimentele therapie. Deze therapie is nooit gebruikt bij patiënten met de ziekte van Hodgkin of dit type non-Hodgkin-lymfoom, maar is met succes toegepast bij kinderen met andere soorten bloedkanker veroorzaakt door EBV na beenmergtransplantatie. Sommige patiënten met Hodgkin- of non-Hodgkin-lymfoom vertonen tekenen van infectie met het virus dat infectieuze mononucleosis Epstein-Barr-virus veroorzaakt vóór of op het moment van hun diagnose van het lymfoom. EBV wordt vaak aangetroffen in de kankercellen, wat suggereert dat het een rol kan spelen bij het veroorzaken van lymfoom. De door EBV geïnfecteerde kankercellen zijn erg slim omdat ze zich kunnen verbergen voor het immuunsysteem van het lichaam en aan vernietiging kunnen ontsnappen. Onderzoekers willen zien of het mogelijk is om speciale witte bloedcellen, T-cellen genaamd, te laten groeien die zijn getraind om met EBV geïnfecteerde cellen te doden.
Doel Het doel van deze studie is om de grootste veilige dosis EBV-specifieke cytotoxische T-cellen te vinden, om te leren wat de bijwerkingen zijn en om te zien of deze therapie patiënten met de ziekte van Hodgkin en non-Hodgkin-lymfoom kan helpen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers nemen 60-70 ml (12 theelepels vol) bloed van de patiënt om een B-cellijn te maken die een lymfoblastoïde cellijn of LCL wordt genoemd door het bloed te infecteren met een laboratoriumstam van EBV genaamd B95-8. De onderzoekers zullen deze met EBV geïnfecteerde cellijn (die met straling zijn behandeld zodat ze niet kunnen groeien) vervolgens gebruiken als stimulatorcellen en mengen met meer bloed. Deze stimulatie zal de T-cellen trainen om met EBV geïnfecteerde cellen te doden en resulteren in de groei van een EBV-specifieke T-cellijn. De onderzoekers zullen dan de T-cellen testen om er zeker van te zijn dat ze de EBV-geïnfecteerde cellen doden en niet de normale cellen en ze bevriezen.
Patiënten zullen worden opgenomen in een van de drie verschillende doseringsschema's die worden geëvalueerd. Op elk doseringsschema zullen drie tot zes patiënten worden beoordeeld. De escalatie zal doorgaan totdat onomkeerbare of levensbedreigende bijwerkingen worden gezien die verband houden met de T-cellen.
De cellen worden dan ontdooid en gedurende 10 minuten in de ader van de patiënt geïnjecteerd, na voorbehandeling met Tylenol en Benadryl. Tylenol en Benadryl worden gegeven om een mogelijke allergische reactie op de toediening van T-cellen te voorkomen. Aanvankelijk zullen twee doses T-cellen met een tussenpoos van twee weken worden gegeven. Als er na de tweede infusie een afname is in de grootte van het lymfoom van de patiënt op een CT- of MRI-scan, zoals beoordeeld door een radioloog, kan de patiënt maximaal zes extra doses van de T-cellen krijgen. Alle behandelingen worden gegeven in het Texas Children's Hospital of het Methodist Hospital.
Patiënten worden na de injecties in de kliniek gevolgd. Om meer te weten te komen over de manier waarop de T-cellen werken en hoe lang ze in het lichaam blijven, wordt voor elke infusie 40 ml (8 theelepels vol) extra bloed afgenomen en vervolgens 24 uur na elke infusie, 3-4 dagen na elke infusie. infusie en 1, 2, 4 en 6 weken na infusie en daarna 3, 6, 9 en 12 maanden na infusie. Het bloed kan tijdens regelmatige bloedonderzoeken uit de centrale lijn worden afgenomen. Dit bloed zal worden gebruikt om te testen op de frequentie en activiteit van EBV-specifieke T-cellen. Tijdens deelname aan dit onderzoek worden in totaal minimaal 122 theelepels (ongeveer 40 eetlepels) bloed afgenomen.
Als de patiënt op enig moment tijdens het onderzoek besluit zich terug te trekken, blijven zowel de monsters als de tijdens de deelname verzamelde gegevens behouden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
- Elke patiënt met EBV-positieve ziekte van Hodgkin of non-Hodgkin-lymfoom, of plasmacelneoplasmata met een tweede recidief, ongeacht leeftijd of geslacht, met een eerste recidief of met primaire ziekte of in eerste remissie als immunosuppressieve chemotherapie gecontra-indiceerd is, b.v. patiënten die de ziekte van Hodgkin ontwikkelen na een orgaantransplantatie of als het lymfoom een tweede maligniteit is, b.v. een Richters-transformatie van CLL.
- Levensverwachting van meer dan 6 weken.
- Geen ernstige bijkomende infectie
- Patiënt, ouder/voogd in staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Bilirubine <2x normaal,
- SGOT <3x normaal,
- Hgb groter dan 8,0 g/L
- Creatinine <2x normaal voor leeftijd
- Moet gedurende één maand voorafgaand aan deelname aan deze studie van andere onderzoekstherapie zijn geweest.
- Karnofsky-score groter dan of gelijk aan 50.
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Patiënt met een EBV-positieve NHL secundair aan een verworven immunodeficiëntie.
- Patiënten die hiv-positief zijn
- Patiënt, ouder/voogd kan geen geïnformeerde toestemming geven
- Patiënten met een Karnofsky-score van < 50.
- Patiënten met een levensverwachting <6 weken
- Patiënten met een bilirubine hoger dan 2x normaal. SGOT groter dan 3x normaal
- Patiënten met een creatinine hoger dan 2x normaal voor leeftijd
- Vanwege onbekende effecten van deze therapie op een foetus, zijn zwangere vrouwen uitgesloten van dit onderzoek. De mannelijke partner dient een condoom te gebruiken.
Opmerking: Patiënten die uitsluitend vanwege laboratoriumafwijkingen van het protocol zouden worden uitgesloten, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen na goedkeuring door de CCGT-protocolbeoordelingscommissie en de FDA-beoordelaar.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Injectie van EBV-specifieke CTL's
Proefpersonen zullen autologe EBV-specifieke CTL's ontvangen.
Patiënten die ermee instemmen, ontvangen CTL's die zijn gemarkeerd met het neomycineresistentiegen.
|
Elke patiënt krijgt twee injecties, met een tussenpoos van 14 dagen, volgens de volgende doseringsschema's: Groep Een Dag 0 2x10^7 cellen/m2 Dag 14 2x10^7 cellen/m2 Groep Twee Dag 0 2x10^7 cellen/m2 Dag 14 1x10^8 cellen/m2 Groep Drie Dag 0 1x10^8 cellen/m2 Dag 14 2x 10^8 cellen/m2 Als patiënten met actieve ziekte een stabiele ziekte hebben of een gedeeltelijke respons volgens de RECIST-criteria bij hun 8 weken durende of volgende evaluaties, komen ze in aanmerking voor het ontvangen van maximaal 6 extra doses CTL's met maandelijkse tussenpozen - die elk uit hetzelfde aantal cellen zullen bestaan als hun tweede injectie. Patiënten kunnen geen aanvullende doses krijgen totdat het initiële veiligheidsprofiel 6 weken na de tweede infusie is voltooid. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De veiligheid van twee IV-injecties van auto-EBV-specifieke CTL's zal worden bepaald door middel van meting van bijwerkingen. Deze CTL's kunnen worden gemarkeerd met het neomycineresistentiegen dat is geïntroduceerd door een retrovirale vector.
Tijdsspanne: 6 weken
|
Drie patiënten zullen worden ingeschreven op het eerste dosisniveau en gedurende zes weken na de tweede dosis (die een kuur zal vormen) worden gevolgd voor evaluatie van eventuele kritische toxiciteit.
De toxiciteit wordt beoordeeld volgens de NCI Common Toxicity-criteria versie 2.0. Elke toxiciteit die volgens deze criteria als Graad 3 of 4 wordt gescoord, wordt geclassificeerd als een bijwerking.
Als er geen toxiciteit wordt waargenomen bij de eerste drie patiënten, zullen we nog eens drie patiënten inschrijven op het volgende dosisniveau.
Als echter bij niet meer dan één op de drie patiënten toxiciteit wordt waargenomen, zullen nog drie patiënten worden opgenomen met hetzelfde dosisniveau.
Als de toxiciteit bij niet meer dan één op de zes patiënten wordt waargenomen, gaan we door naar het volgende dosisniveau en nemen we drie nieuwe patiënten op.
Als bij twee of meer van de zes patiënten toxiciteit wordt waargenomen, is de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) overschreden en wordt het vorige dosisniveau beschouwd als het maximaal getolereerde dosisniveau (MTD).
|
6 weken
|
|
Om de haalbaarheid te bepalen van het genereren van EBV-specifieke cytotoxische T-cellijnen van patiënten met actief EBV-positief lymfoom, waaronder de ziekte van Hodgkin (HD) of non-Hodgkin-lymfoom (NHL).
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Om de overleving, immunologische werkzaamheid en antitumoreffecten van EBV-specifieke cytotoxische T-lymfocytenlijnen te bepalen.
Tijdsspanne: 15 jaar
|
In de loop van de studie zullen ook de overleving, de immunologische werkzaamheid en de antitumoractiviteit van neomycineresistentiegen-gemarkeerde EBV-specifieke cytotoxische T-lymfocytenlijnen worden bestudeerd.
Om redelijk inzicht te krijgen in de antitumoractiviteit en late toxiciteit zullen de patiënten in totaal twaalf weken worden gevolgd. CTL's worden autoloog afgeleid.
|
15 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Virusziekten
- Infecties
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- DNA-virusinfecties
- Tumorvirusinfecties
- Herpesviridae-infecties
- Lymfoom
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Ziekte van Hodgkin
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Epstein-Barr-virusinfecties
- Plasmacytoom
Andere studie-ID-nummers
- 6423-ANGEL
- Angel (Baylor College of Medicine)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .