Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Epstein-Barr-Virus (EBV)-spezifische zytotoxische T-Zellen, rezidiviertes Lymphom, ANGEL

13. Februar 2017 aktualisiert von: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

Verabreichung von Neomycin-Resistenzgen-markierten EBV-spezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten an Patienten mit rezidiviertem EBV-positivem Lymphom

Die Patienten haben eine Form von Lymphdrüsenkrebs namens Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphom, das nach der Behandlung wieder aufgetreten ist oder nicht verschwunden ist, einschließlich der besten bekannten Behandlung für rezidivierende Lymphome.

Die Patienten werden gebeten, sich freiwillig an einer Forschungsstudie mit Epstein-Barr-Virus-spezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten, einer neuen experimentellen Therapie, zu beteiligen. Diese Therapie wurde noch nie bei Patienten mit Hodgkin-Krankheit oder dieser Art von Non-Hodgkin-Lymphom angewendet, aber sie wurde erfolgreich bei Kindern mit anderen Arten von Blutkrebs angewendet, die durch EBV nach einer Knochenmarktransplantation verursacht wurden. Einige Patienten mit Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphom zeigen Anzeichen einer Infektion mit dem Virus, das die infektiöse Mononukleose Epstein-Barr-Virus verursacht, vor oder zum Zeitpunkt ihrer Diagnose des Lymphoms. EBV wird häufig in Krebszellen gefunden, was darauf hindeutet, dass es eine Rolle bei der Entstehung von Lymphomen spielen könnte. Die mit EBV infizierten Krebszellen sind sehr schlau, weil sie sich vor dem körpereigenen Immunsystem verstecken und der Zerstörung entgehen können. Forscher wollen sehen, ob es möglich ist, spezielle weiße Blutkörperchen, sogenannte T-Zellen, zu züchten, die darauf trainiert wurden, EBV-infizierte Zellen abzutöten.

Zweck Der Zweck dieser Studie ist es, die größte sichere Dosis von EBV-spezifischen zytotoxischen T-Zellen zu finden, die Nebenwirkungen zu erfahren und zu sehen, ob diese Therapie Patienten mit Hodgkin-Krankheit und Non-Hodgkin-Lymphom helfen könnte.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Ermittler werden dem Patienten 60-70 ml (12 Teelöffel) Blut entnehmen, um eine B-Zelllinie herzustellen, die als lymphoblastoide Zelllinie oder LCL bezeichnet wird, indem sie das Blut mit einem Laborstamm von EBV namens B95-8 infizieren. Die Forscher werden dann diese EBV-infizierte Zelllinie (die mit Strahlung behandelt wurde, damit sie nicht wachsen kann) als Stimulatorzellen verwenden und sie mit mehr Blut mischen. Diese Stimulation trainiert die T-Zellen, EBV-infizierte Zellen abzutöten und führt zum Wachstum einer EBV-spezifischen T-Zelllinie. Die Ermittler testen dann die T-Zellen, um sicherzustellen, dass sie die EBV-infizierten Zellen und nicht normale Zellen töten, und frieren sie ein.

Die Patienten werden in eines von drei verschiedenen zu bewertenden Dosierungsschemata aufgenommen. Bei jedem Dosierungsplan werden drei bis sechs Patienten untersucht. Die Eskalation wird fortgesetzt, bis irreversible oder lebensbedrohliche Nebenwirkungen beobachtet werden, von denen angenommen wird, dass sie mit den T-Zellen zusammenhängen.

Die Zellen werden dann aufgetaut und nach Vorbehandlung mit Tylenol und Benadryl über 10 Minuten in die Vene des Patienten injiziert. Tylenol und Benadryl werden gegeben, um eine mögliche allergische Reaktion auf die Verabreichung von T-Zellen zu verhindern. Zunächst werden zwei Dosen T-Zellen im Abstand von zwei Wochen verabreicht. Wenn es nach der zweiten Infusion zu einer Verringerung der Größe des Lymphoms des Patienten im CT- oder MRT-Scan kommt, wie von einem Radiologen beurteilt, kann der Patient bis zu sechs zusätzliche Dosen der T-Zellen erhalten. Alle Behandlungen werden im Texas Children's Hospital oder im Methodist Hospital durchgeführt.

Die Patienten werden nach den Injektionen in der Klinik weiterverfolgt. Um mehr über die Funktionsweise der T-Zellen und ihre Verweildauer im Körper zu erfahren, werden vor jeder Infusion und 24 Stunden nach jeder Infusion, 3-4 Tage nach jeder Infusion, zusätzlich 40 ml (8 Teelöffel) Blut abgenommen Infusion und 1, 2, 4 und 6 Wochen nach der Infusion und dann 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Infusion. Das Blut kann zum Zeitpunkt der regelmäßigen Blutuntersuchungen aus der zentralen Leitung entnommen werden. Dieses Blut wird verwendet, um die Häufigkeit und Aktivität von EBV-spezifischen T-Zellen zu testen. Während der Teilnahme an dieser Studie werden insgesamt mindestens 122 Teelöffel (ca. 40 Esslöffel) Blut entnommen.

Wenn sich der Patient zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie entscheidet, die Studie abzubrechen, werden sowohl die während der Teilnahme gesammelten Proben als auch die Daten aufbewahrt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN:

  • Jeder Patient mit EBV-positiver Hodgkin-Krankheit oder Non-Hodgkin-Lymphom oder Plasmazellneoplasmen im zweiten Rückfall, unabhängig von Alter oder Geschlecht, im ersten Rückfall oder mit Primärerkrankung oder in erster Remission, wenn eine immunsuppressive Chemotherapie kontraindiziert ist, z. Patienten, die eine Hodgkin-Krankheit nach einer soliden Organtransplantation entwickeln oder wenn das Lymphom eine zweite bösartige Erkrankung ist, z. eine Richters-Transformation von CLL.
  • Lebenserwartung von mehr als 6 Wochen.
  • Keine schwere interkurrente Infektion
  • Patient, Elternteil/Erziehungsberechtigter in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben
  • Bilirubin <2x normal,
  • SGOT <3x normal,
  • Hgb größer als 8,0 g/l
  • Kreatinin <2x altersüblich
  • Muss vor dem Eintritt in diese Studie einen Monat lang von einer anderen Prüftherapie abgesetzt worden sein.
  • Karnofsky-Score größer oder gleich 50.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Patient mit einem EBV-positiven NHL als Folge einer erworbenen Immunschwäche.
  • Patienten, die HIV-positiv sind
  • Patient, Elternteil/Erziehungsberechtigter nicht in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben
  • Patienten mit einem Karnofsky-Score von < 50.
  • Patienten mit einer Lebenserwartung von < 6 Wochen
  • Patienten mit einem Bilirubin von mehr als dem 2-fachen des Normalwertes. SGOT größer als 3x normal
  • Patienten mit einem Kreatinin von mehr als dem 2-fachen des Alters
  • Aufgrund unbekannter Wirkungen dieser Therapie auf einen Fötus sind schwangere Frauen von dieser Forschung ausgeschlossen. Der männliche Partner sollte ein Kondom benutzen.

Hinweis: Patienten, die ausschließlich wegen Laboranomalien aus dem Protokoll ausgeschlossen würden, können nach Ermessen des Prüfarztes nach Genehmigung durch das CCGT Protocol Review Committee und den FDA-Reviewer eingeschlossen werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Injektion von EBV-spezifischen CTLs
Die Probanden erhalten autologe EBV-spezifische CTLs. Patienten, die zustimmen, erhalten CTLs, die mit dem Neomycin-Resistenzgen markiert wurden.
Biologisch: Injektion von EBV-spezifischen CTLs

Jeder Patient erhält zwei Injektionen im Abstand von 14 Tagen gemäß den folgenden Dosierungsschemata:

Gruppe Eins Tag 0 2x10^7 Zellen/m2 Tag 14 2x10^7 Zellen/m2

Gruppe Zwei Tag 0 2x10^7 Zellen/m2 Tag 14 1x10^8 Zellen/m2

Gruppe Drei Tag 0 1x10^8 Zellen/m2 Tag 14 2x 10^8 Zellen/m2

Wenn Patienten mit aktiver Erkrankung eine stabile Erkrankung oder ein partielles Ansprechen gemäß den RECIST-Kriterien bei ihren 8-wöchigen oder nachfolgenden Bewertungen aufweisen, sind sie berechtigt, bis zu 6 zusätzliche Dosen von CTLs in monatlichen Abständen zu erhalten, von denen jede aus der gleichen Zellzahl besteht wie ihre zweite Injektion. Die Patienten können keine zusätzlichen Dosen erhalten, bis das anfängliche Sicherheitsprofil 6 Wochen nach der zweiten Infusion abgeschlossen ist.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Sicherheit von zwei IV-Injektionen von Auto-EBV-spezifischen CTLs wird durch die Messung unerwünschter Ereignisse bestimmt. Diese CTLs können mit dem durch einen retroviralen Vektor eingeführten Neomycin-Resistenzgen markiert werden.
Zeitfenster: 6 Wochen
Drei Patienten werden mit der ersten Dosisstufe aufgenommen und sechs Wochen lang nach der zweiten Dosis (die einen Kurs darstellt) zur Bewertung einer kritischen Toxizität beobachtet. Die Toxizität wird gemäß den NCI Common Toxicity Criteria Version 2.0 bewertet. Jede Toxizität, die gemäß diesen Kriterien als Grad 3 oder 4 eingestuft wird, wird als unerwünschtes Ereignis eingestuft. Wenn bei den ersten drei Patienten keine Toxizität beobachtet wird, nehmen wir weitere drei Patienten mit der nächsten Dosisstufe auf. Wenn jedoch bei nicht mehr als einem von drei Patienten eine Toxizität beobachtet wird, werden drei weitere Patienten mit der gleichen Dosisstufe aufgenommen. Wenn die Toxizität nun bei nicht mehr als einem von sechs Patienten beobachtet wird, werden wir mit der nächsten Dosisstufe fortfahren und drei neue Patienten aufnehmen. Wenn bei zwei oder mehr von sechs Patienten Toxizität beobachtet wird, wurde die dosisbegrenzende Toxizität (DLT) überschritten und die vorherige Dosisstufe wird als die maximal tolerierte Dosis (MTD) betrachtet.
6 Wochen
Bestimmung der Machbarkeit der Generierung von EBV-spezifischen zytotoxischen T-Zelllinien aus Patienten mit aktivem EBV-positivem Lymphom, einschließlich Hodgkin-Krankheit (HD) oder Non-Hodgkin-Lymphom (NHL).
Zeitfenster: 6 Wochen
6 Wochen
Bestimmung des Überlebens, der immunologischen Wirksamkeit und der Antitumorwirkung von EBV-spezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten-Linien.
Zeitfenster: 15 Jahre
Im Verlauf der Studie werden auch das Überleben, die immunologische Wirksamkeit und die Anti-Tumor-Aktivität von Neomycin-Resistenzgen-markierten EBV-spezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten-Linien untersucht. Um einen vernünftigen Einblick in die Antitumoraktivität und Spättoxizität zu erhalten, werden die Patienten insgesamt zwölf Wochen lang beobachtet. Im vorliegenden Fall sollte die Wahrscheinlichkeit, eine Spättoxizität zu beobachten, eher geringer sein als in diesem Fall CTLs werden autolog abgeleitet.
15 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Mitarbeiter

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 1996

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. April 2003

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. April 2003

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. April 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Februar 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Februar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 6423-ANGEL
  • Angel (Baylor College of Medicine)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Epstein-Barr-Virus-assoziiertes Hodgkin-Lymphom

Klinische Studien zur Injektion von EBV-spezifischen CTLs

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in South Africa

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren